Sacubitril/Valsartan behandelt patiënten met essentiële hypertensie en type 2 diabetische nefropathie (Hyper-Save)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder, geen geslachtsbeperking;
• Gediagnosticeerd met milde tot matige primaire hypertensie (140 ≤ SBP < 180 mmHg en/of 90 ≤ DBP < 110 mmHg), inclusief nieuw gediagnosticeerde of onvoldoende behandelde patiënten (degenen die eerder medisch advies niet hebben opgevolgd en een ongecontroleerde bloeddruk hebben volgens de onderzoeker );
• Gediagnosticeerd met diabetes type 2 (volgens de Richtlijn voor de preventie en behandeling van diabetes mellitus type 2 in China (editie 2020)), en die aan de volgende voorwaarden voldoet: a) Continu gebruik van ≥ 1 medicatieregime voor glucoseregulatie (waaronder mogelijk langwerkende insuline) gedurende ten minste 12 weken vóór de screening, met een stabiel behandelregime (d.w.z. dezelfde medicatie en dosering) gedurende ten minste 28 dagen vóór de screening, en het handhaven van dit regime tijdens het onderzoek. Naar goeddunken van de onderzoeker kan de dosis aanvullende kortwerkende insuline indien nodig worden aangepast om een ​​adequate glucoseregulatie te bereiken; b) HbA1c-niveau ≤ 10,5% en nuchtere (≥ 8 uur) plasmaglucosespiegel ≤ 13,3 mmol/l (als nuchtere glucose > 13,3 mmol/l kan de onderzoeker de test herhalen om te bepalen of u in aanmerking komt);
• Urinealbumine/creatinine-ratio (UACR) ≥ 30 mg/g in twee metingen op afzonderlijke dagen of eGFR < 60 ml/min/1,73 m²;
• Niet-zwangere of vruchtbare patiënten (man of vrouw) die betrouwbare anticonceptie gebruiken;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan;
• De proefpersonen moeten vrijwillig akkoord gaan met strikte naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van ernstige hypertensie, kwaadaardige hypertensie, hypertensieve noodsituaties of hypertensieve crises;
• Voorgeschiedenis of bewijs van secundaire hypertensie binnen 12 maanden vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: renovasculaire hypertensie, nierparenchymale hypertensie, unilaterale of bilaterale nierarteriestenose, coarctatie van de aorta, primair aldosteronisme, ziekte van Cushing, feochromocytoom, polycysteus nierziekte en door geneesmiddelen geïnduceerde hypertensie;
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem (medicijngerelateerde of andere oorzaken) binnen 12 maanden vóór screening;
• Aanwezigheid van diabetische ketoacidose;
• Geschiedenis of bewijs van secundaire diabetes binnen 12 maanden vóór de screening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: endocriene stoornissen die stoornissen in het koolhydraatmetabolisme veroorzaken, pancreatogene diabetes, hepatogene diabetes, nefrogene diabetes, enz.;
• Voorgeschiedenis van maligniteit in welk orgaansysteem dan ook (met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid);
• Voorgeschiedenis van acute beroerte, lacunair infarct of dementie binnen 6 maanden vóór screening;
• Voorgeschiedenis van coronaire bypassoperatie of een percutane coronaire interventie (PCI) binnen 6 maanden vóór screening;
• Eerder gediagnosticeerd of momenteel gediagnosticeerd hartfalen (NYHA-klasse III-IV) of klinisch significante hartklepziekte;
• Geschiedenis of huidige diagnose van hartafwijkingen: (1) tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker; (2) klinisch significante aritmieën, waaronder atriale fibrillatie met een ventriculaire frequentie ≥ 120 bpm; (3) familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of torsades de pointes ventriculaire tachycardie;
• Chronische nierziekte stadium 4 of hoger (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), nierdialyse ondergaan, of een voorgeschiedenis van niertransplantatie;
• Significante afwijkingen in laboratoriumtests, zoals kaliumspiegels > 5,5 mmol/l of < 3,5 mmol/l, natriumspiegels < 130 mmol/l, leverfunctieresultaten (ALAT, ASAT) > 3 maal de bovengrens van normaal;
• Voorgeschiedenis van allergie voor antihypertensiva zoals ARB's, Angiotensine-Converting Enzyme (ACE)-remmers of renineremmers;
• Een duidelijke geschiedenis van intolerantie voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met de onderzoeksmedicatie (bijv. ACE-remmers, ARB’s);
• Gebruik van traditionele Chinese of westerse medicijnen die de werkzaamheid van het onderzoek tijdens de onderzoeksperiode kunnen beïnvloeden (zie bijlage voor lijst);
• Elke operatie of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van een medicijn aanzienlijk verandert, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: klinisch significante gastro-intestinale chirurgie binnen 12 maanden vóór de screening (bijv. gastrectomie, gastro-intestinale anastomose, darmresectie, maagbypass, gastro-enterostomie of maagband), huidige actieve inflammatoire darmziekte of voorgeschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met gebruikmaking van een onderzoeksgeneesmiddel of observationeel onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening;
• Andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de uitvoering van het klinische onderzoek of de bepaling van de onderzoeksresultaten.