Sacubitril/Valsartan behandlar patienter med essentiell hypertoni och typ 2 diabetisk nefropati (Hyper-Save)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre, ingen könsbegränsning;
• Diagnostiserats med mild till måttlig primär hypertoni (140 ≤ SBP < 180 mmHg och/eller 90 ≤ DBP < 110 mmHg), inklusive nydiagnostiserade eller otillräckligt behandlade patienter (de som inte har följt tidigare medicinska råd och har okontrollerat blodtryck enligt utredaren );
• Diagnostiserats med typ 2-diabetes (enligt riktlinje för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes mellitus i Kina (2020-utgåvan)), och uppfyller följande villkor: a) Kontinuerligt på ≥ 1 glukoskontrollmedicinering (vilket kan inkludera långverkande insulin) i minst 12 veckor före screening, med en stabil behandlingsregim (d.v.s. samma medicinering och dosering) i minst 28 dagar före screening, och bibehålla denna regim under studien. Efter utredarens gottfinnande kan dosen av kompletterande kortverkande insulin justeras efter behov för att uppnå adekvat glukoskontroll; b) HbA1c-nivå ≤ 10,5 % och fastande (≥ 8 timmar) plasmaglukosnivå ≤ 13,3 mmol/L (om fasteglukos > 13,3 mmol/L kan utredaren upprepa testet för att fastställa lämplighet);
• Urin albumin/kreatinin ratio (UACR) ≥ 30 mg/g i två mätningar tagna på olika dagar eller eGFR < 60 mL/min/1,73 m²;
• Icke-gravida eller fertila patienter (man eller kvinna) som använder tillförlitlig preventivmedel;
• Kvinnliga patienter med potential för graviditet måste ha ett negativt graviditetstest vid screening;
• Försökspersonerna måste frivilligt gå med på att strikt följa studieprotokollets krav och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Närvaro av svår hypertoni, malign hypertoni, hypertensiva nödsituationer eller hypertensiva kriser;
• Historik eller tecken på sekundär hypertoni inom 12 månader före screening, inklusive men inte begränsat till något av följande: renovaskulär hypertoni, renal parenkymal hypertoni, unilateral eller bilateral njurartärstenos, koarktation av aorta, primär aldosteronism, Cushings sjukdom, feokromocytom, polycystiskt njursjukdom och läkemedelsinducerad hypertoni;
• Anamnes med angioödem (läkemedelsrelaterade eller andra orsaker) inom 12 månader före screening;
• Närvaro av diabetisk ketoacidos;
• Historik eller bevis på sekundär diabetes inom 12 månader före screening, inklusive men inte begränsat till något av följande: endokrina störningar som orsakar störningar i kolhydratmetabolismen, pankreatogen diabetes, hepatogen diabetes, nefrogen diabetes, etc.;
• Historik av malignitet i något organsystem (exklusive lokaliserat basalcellscancer i huden);
• Anamnes med akut stroke, lakunär infarkt eller demens inom 6 månader före screening;
• Historik av kranskärlsbypassoperationer eller någon perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 6 månader före screening;
• Tidigare diagnostiserad eller för närvarande diagnostiserad hjärtsvikt (NYHA klass III-IV) eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom;
• Historik eller aktuell diagnos av hjärtavvikelser: (1) andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker; (2) kliniskt signifikanta arytmier, inklusive förmaksflimmer med en ventrikulär frekvens ≥ 120 bpm; (3) familjehistoria med långt QT-syndrom eller torsades de pointes ventrikulär takykardi;
• Kronisk njursjukdom stadium 4 eller högre (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), som får njurdialys eller tidigare njurtransplantation;
• Signifikanta avvikelser i laboratorietester, såsom kaliumnivåer > 5,5 mmol/L eller < 3,5 mmol/L, natriumnivåer < 130 mmol/L, leverfunktion (ALT, ASAT) resultat > 3 gånger den övre normalgränsen;
• Historik med allergi mot blodtryckssänkande läkemedel såsom ARB, angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare eller reninhämmare;
• Tydlig historia av intolerans mot läkemedel som liknar studiemedicinen (t.ex. ACE-hämmare, ARB);
• Användning av traditionella kinesiska eller västerländska läkemedel som kan påverka studiens effekt under studieperioden (se bilaga för lista);
• Varje operation eller medicinskt tillstånd som väsentligt förändrar absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av något läkemedel, inklusive men inte begränsat till följande: kliniskt signifikant gastrointestinal kirurgi inom 12 månader före screeningen (t.ex. gastrectomy, gastrointestinal anastomos, tarmresektion, gastric bypass, gastroenterostomi eller gastrisk banding), aktuell aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller historia av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom;
• Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila patienter som inte vill eller kan använda effektiva preventivmedel under studieperioden;
• Deltagande i en annan klinisk studie med användning av något prövningsläkemedel eller observationsstudie inom 30 dagar före screening;
• Andra förhållanden som, enligt utredarens bedömning, kan påverka genomförandet av den kliniska studien eller fastställande av studieresultat.