Sacubitril/Valsartan tratta i pazienti con ipertensione essenziale e nefropatia diabetica di tipo 2 (Hyper-Save)

Criterio di inclusione:

• Età pari o superiore a 18 anni, nessuna restrizione di genere;
• Con diagnosi di ipertensione primaria da lieve a moderata (140 ≤ PAS < 180 mmHg e/o 90 ≤ PAD < 110 mmHg), compresi i pazienti di nuova diagnosi o trattati inadeguatamente (quelli che non hanno seguito il precedente consiglio medico e hanno pressione arteriosa non controllata secondo lo sperimentatore );
• Con diagnosi di diabete di tipo 2 (secondo le Linee guida per la prevenzione e il trattamento del diabete mellito di tipo 2 in Cina (edizione 2020)) e che soddisfano le seguenti condizioni: a) Continuamente in terapia con ≥ 1 regimi di farmaci per il controllo del glucosio (che possono includere farmaci a lunga durata d'azione) insulina) per almeno 12 settimane prima dello screening, con un regime di trattamento stabile (ovvero, lo stesso farmaco e dosaggio) per almeno 28 giorni prima dello screening e mantenendo questo regime durante lo studio. A discrezione dello sperimentatore, la dose di insulina ad azione rapida supplementare può essere aggiustata secondo necessità per ottenere un adeguato controllo del glucosio; b) livello di HbA1c ≤ 10,5% e livello di glucosio plasmatico a digiuno (≥ 8 ore) ≤ 13,3 mmol/L (se glucosio a digiuno > 13,3 mmol/L, lo sperimentatore può ripetere il test per determinare l'idoneità);
• Rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) ≥ 30 mg/g in due misurazioni effettuate in giorni separati o eGFR < 60 ml/min/1,73 mq;
• Pazienti non in gravidanza o fertili (maschi o femmine) che utilizzano metodi contraccettivi affidabili;
• Le pazienti di sesso femminile potenzialmente gravide devono avere un test di gravidanza negativo allo screening;
• I soggetti devono accettare volontariamente di rispettare rigorosamente i requisiti del protocollo di studio e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Presenza di ipertensione grave, ipertensione maligna, emergenze ipertensive o crisi ipertensive;
• Anamnesi o evidenza di ipertensione secondaria nei 12 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a uno qualsiasi dei seguenti: ipertensione renovascolare, ipertensione parenchimale renale, stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, coartazione dell'aorta, aldosteronismo primario, malattia di Cushing, feocromocitoma, malattia policistica malattie renali e ipertensione indotta da farmaci;
• Storia di angioedema (correlato al farmaco o ad altre cause) entro 12 mesi prima dello screening;
• Presenza di chetoacidosi diabetica;
• Anamnesi o evidenza di diabete secondario nei 12 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a uno qualsiasi dei seguenti: disturbi endocrini che causano disturbi del metabolismo dei carboidrati, diabete pancreatogeno, diabete epatogeno, diabete nefrogenico, ecc.;
• Storia di tumore maligno in qualsiasi sistema di organi (escluso carcinoma basocellulare localizzato della pelle);
• Storia di ictus acuto, infarto lacunare o demenza entro 6 mesi prima dello screening;
• Storia di intervento chirurgico di bypass aortocoronarico o qualsiasi intervento coronarico percutaneo (PCI) entro 6 mesi prima dello screening;
• Insufficienza cardiaca precedentemente diagnosticata o attualmente diagnosticata (classe NYHA III-IV) o malattia cardiaca valvolare clinicamente significativa;
• Anamnesi o diagnosi attuale di anomalie cardiache: (1) blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker; (2) aritmie clinicamente significative, inclusa la fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare ≥ 120 bpm; (3) storia familiare di sindrome del QT lungo o tachicardia ventricolare da torsione di punta;
• Malattia renale cronica di stadio 4 o superiore (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), sottoposti a dialisi renale o storia di trapianto di rene;
• Anomalie significative nei test di laboratorio, come livelli di potassio > 5,5 mmol/L o < 3,5 mmol/L, livelli di sodio < 130 mmol/L, risultati di funzionalità epatica (ALT, AST) > 3 volte il limite superiore della norma;
• Storia di allergia ai farmaci antipertensivi come gli ARB, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o gli inibitori della renina;
• Chiara storia di intolleranza a farmaci simili al farmaco in studio (ad es. ACE inibitori, ARB);
• Uso di medicine tradizionali cinesi o occidentali che potrebbero influenzare l'efficacia dello studio durante il periodo di studio (vedi appendice per l'elenco);
• Qualsiasi intervento chirurgico o condizione medica che altera significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco, inclusi ma non limitati a quanto segue: intervento chirurgico gastrointestinale clinicamente significativo entro 12 mesi prima dello screening (ad es. gastrectomia, anastomosi gastrointestinale, resezione intestinale, bypass gastrico, gastroenterostomia o bendaggio gastrico), malattia infiammatoria intestinale attiva in corso o storia di malattia infiammatoria intestinale attiva;
• Donne incinte o che allattano o pazienti in età fertile che non vogliano o non siano in grado di utilizzare contraccettivi efficaci durante il periodo di studio;
• Partecipazione a un altro studio clinico utilizzando qualsiasi farmaco sperimentale o studio osservazionale entro 30 giorni prima dello screening;
• Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la conduzione dello studio clinico o la determinazione dei risultati dello studio.