Sacubitril/Valsartan trata pacientes com hipertensão essencial e nefropatia diabética tipo 2 (Hyper-Save)

Critério de inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos, sem restrição de gênero;
• Diagnosticado com hipertensão primária leve a moderada (140 ≤ PAS < 180 mmHg e/ou 90 ≤ PAD < 110 mmHg), incluindo pacientes recém-diagnosticados ou tratados inadequadamente (aqueles que não seguiram orientação médica prévia e têm pressão arterial não controlada de acordo com o investigador );
• Diagnosticado com diabetes tipo 2 (de acordo com a Diretriz para a prevenção e tratamento do diabetes mellitus tipo 2 na China (edição de 2020)) e atendendo às seguintes condições: a) Continuamente em ≥ 1 regime de medicação para controle de glicose (que pode incluir ação prolongada insulina) por pelo menos 12 semanas antes da triagem, com um regime de tratamento estável (ou seja, a mesma medicação e dosagem) por pelo menos 28 dias antes da triagem, e mantendo este regime durante o estudo. A critério do investigador, a dose de insulina suplementar de ação curta pode ser ajustada conforme necessário para atingir o controle adequado da glicose; b) nível de HbA1c ≤ 10,5% e nível de glicose plasmática em jejum (≥ 8 horas) ≤ 13,3 mmol/L (se glicemia de jejum > 13,3 mmol/L, o investigador pode repetir o teste para determinar a elegibilidade);
• Razão albumina/creatinina urinária (UACR) ≥ 30 mg/g em duas medições realizadas em dias separados ou TFGe < 60 mL/min/1,73 m²;
• Pacientes não grávidas ou férteis (homens ou mulheres) usando métodos contraceptivos confiáveis;
• Pacientes do sexo feminino com potencial para gravidez devem apresentar teste de gravidez negativo na triagem;
• Os sujeitos devem concordar voluntariamente em cumprir estritamente os requisitos do protocolo do estudo e assinar um termo de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Presença de hipertensão grave, hipertensão maligna, emergências hipertensivas ou crises hipertensivas;
• História ou evidência de hipertensão secundária nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes: hipertensão renovascular, hipertensão do parênquima renal, estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, coarctação da aorta, aldosteronismo primário, doença de Cushing, feocromocitoma, doença policística doença renal e hipertensão induzida por medicamentos;
• História de angioedema (causas relacionadas a medicamentos ou outras) nos 12 meses anteriores à triagem;
• Presença de cetoacidose diabética;
• História ou evidência de diabetes secundário nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes: distúrbios endócrinos que causam distúrbios do metabolismo de carboidratos, diabetes pancreatogênico, diabetes hepatogênico, diabetes nefrogênico, etc.;
• História de malignidade em qualquer sistema orgânico (excluindo carcinoma basocelular localizado da pele);
• História de acidente vascular cerebral agudo, infarto lacunar ou demência nos 6 meses anteriores à triagem;
• História de cirurgia de revascularização miocárdica ou qualquer intervenção coronária percutânea (ICP) nos 6 meses anteriores à triagem;
• Insuficiência cardíaca previamente diagnosticada ou atualmente diagnosticada (Classe III-IV da NYHA) ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa;
• História ou diagnóstico atual de anomalias cardíacas: (1) bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo; (2) arritmias clinicamente significativas, incluindo fibrilação atrial com frequência ventricular ≥ 120 bpm; (3) história familiar de síndrome do QT longo ou taquicardia ventricular torsades de pointes;
• Doença renal crônica estágio 4 ou superior (TFGe < 30 mL/min/1,73 m²), em diálise renal ou história de transplante renal;
• Anormalidades significativas em exames laboratoriais, como níveis de potássio > 5,5 mmol/L ou < 3,5 mmol/L, níveis de sódio < 130 mmol/L, resultados de função hepática (ALT, AST) > 3 vezes o limite superior do normal;
• História de alergia a medicamentos anti-hipertensivos, como BRA, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou inibidores de renina;
• História clara de intolerância a medicamentos semelhantes à medicação do estudo (por exemplo, inibidores da ECA, BRAs);
• Uso de medicamentos tradicionais chineses ou ocidentais que possam afetar a eficácia do estudo durante o período do estudo (ver lista no apêndice);
• Qualquer cirurgia ou condição médica que altere significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer medicamento, incluindo, mas não limitado ao seguinte: cirurgia gastrointestinal clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da triagem (por exemplo, gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, bypass gástrico, gastroenterostomia ou banda gástrica), doença inflamatória intestinal ativa atual ou história de doença inflamatória intestinal ativa;
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo;
• Participação em outro estudo clínico utilizando qualquer medicamento experimental ou estudo observacional nos 30 dias anteriores à triagem;
• Outras condições que, no julgamento do investigador, possam afetar a condução do estudo clínico ou a determinação dos resultados do estudo.