Sacubitril/Valsartan behandelt Patienten mit essentieller Hypertonie und diabetischer Nephropathie Typ 2 (Hyper-Save)

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 Jahre oder älter, keine Geschlechterbeschränkung;
• Diagnose einer leichten bis mittelschweren primären Hypertonie (140 ≤ SBP < 180 mmHg und/oder 90 ≤ DBP < 110 mmHg), einschließlich neu diagnostizierter oder unzureichend behandelter Patienten (diejenigen, die den vorherigen medizinischen Rat nicht befolgt haben und nach Angaben des Prüfarztes einen unkontrollierten Blutdruck haben). );
• Bei Ihnen wurde Typ-2-Diabetes diagnostiziert (gemäß der Richtlinie zur Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus in China (Ausgabe 2020)) und Sie erfüllen die folgenden Bedingungen: a) Kontinuierliche Einnahme von ≥ 1 Glukosekontrollmedikamenten (einschließlich langwirksamer Medikamente). Insulin) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening, mit einem stabilen Behandlungsschema (d. h. dem gleichen Medikament und der gleichen Dosierung) für mindestens 28 Tage vor dem Screening und Beibehaltung dieses Schemas während der Studie. Nach Ermessen des Prüfers kann die Dosis des zusätzlichen kurzwirksamen Insulins je nach Bedarf angepasst werden, um eine angemessene Glukosekontrolle zu erreichen; b) HbA1c-Wert ≤ 10,5 % und Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (≥ 8 Stunden) ≤ 13,3 mmol/L (wenn der Nüchternglukosespiegel > 13,3 mmol/L ist, kann der Prüfer den Test wiederholen, um die Eignung zu bestimmen);
• Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis (UACR) ≥ 30 mg/g in zwei Messungen an verschiedenen Tagen oder eGFR < 60 ml/min/1,73 m²;
• Nicht schwangere oder fruchtbare Patienten (männlich oder weiblich), die zuverlässige Verhütungsmittel anwenden;
• Bei Patientinnen mit Potenzial für eine Schwangerschaft muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen;
• Die Probanden müssen sich freiwillig dazu verpflichten, die Anforderungen des Studienprotokolls strikt einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen schwerer Hypertonie, bösartiger Hypertonie, hypertensiver Notfälle oder hypertensiver Krisen;
• Anamnese oder Anzeichen einer sekundären Hypertonie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden: renovaskuläre Hypertonie, renale parenchymale Hypertonie, einseitige oder beidseitige Nierenarterienstenose, Aortenisthmusstenose, primärer Aldosteronismus, Morbus Cushing, Phäochromozytom, polyzystische Erkrankung Nierenerkrankungen und medikamenteninduzierter Bluthochdruck;
• Vorgeschichte von Angioödemen (medikamentenbedingt oder aus anderen Gründen) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• Vorliegen einer diabetischen Ketoazidose;
• Anamnese oder Anzeichen eines sekundären Diabetes innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: endokrine Störungen, die Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels verursachen, pankreatogener Diabetes, hepatogener Diabetes, nephrogener Diabetes usw.;
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen in irgendeinem Organsystem (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom der Haut);
• Vorgeschichte eines akuten Schlaganfalls, eines lakunären Infarkts oder einer Demenz innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Anamnese einer Koronararterien-Bypass-Operation oder einer perkutanen Koronarintervention (PCI) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Zuvor diagnostizierte oder aktuell diagnostizierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV) oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
• Anamnese oder aktuelle Diagnose von Herzanomalien: (1) atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher; (2) klinisch signifikante Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Frequenz ≥ 120 Schläge pro Minute; (3) familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder einer ventrikulären Tachykardie vom Typ Torsades de pointes;
• Chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder höher (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), die eine Nierendialyse erhalten oder in der Vergangenheit eine Nierentransplantation hatten;
• Signifikante Anomalien bei Labortests, wie Kaliumspiegel > 5,5 mmol/L oder < 3,5 mmol/L, Natriumspiegel < 130 mmol/L, Ergebnisse der Leberfunktion (ALT, AST) > 3-fach über der Obergrenze des Normalwerts;
• Vorgeschichte einer Allergie gegen blutdrucksenkende Medikamente wie ARBs, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer oder Renin-Hemmer;
• Klare Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln, die der Studienmedikation ähneln (z. B. ACE-Hemmer, ARBs);
• Verwendung traditioneller chinesischer oder westlicher Arzneimittel, die die Wirksamkeit der Studie während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnten (Liste siehe Anhang);
• Jede Operation oder jeder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Medikamenten erheblich verändert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: klinisch bedeutsame gastrointestinale Operationen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (z. B. Gastrektomie, gastrointestinale Anastomose, Darmresektion, Magenbypass, Gastroenterostomie oder Magenband), aktuelle aktive entzündliche Darmerkrankung oder Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer Beobachtungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Durchführung der klinischen Studie oder die Ermittlung der Studienergebnisse beeinflussen können.