Sacubitril/Valsartan behandler pasienter med essensiell hypertensjon og type 2 diabetisk nefropati (Hyper-Save)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre, ingen kjønnsbegrensning;
• Diagnostisert med mild til moderat primær hypertensjon (140 ≤ SBP < 180 mmHg og/eller 90 ≤ DBP < 110 mmHg), inkludert nydiagnostiserte eller utilstrekkelig behandlede pasienter (de som ikke har fulgt tidligere medisinske råd og har ukontrollert blodtrykk ifølge utrederen );
• Diagnostisert med type 2-diabetes (i henhold til retningslinje for forebygging og behandling av type 2-diabetes mellitus i Kina (2020-utgaven)), og oppfyller følgende betingelser: a) Kontinuerlig på ≥ 1 glukosekontrollmedisineringsregimer (som kan inkludere langtidsvirkende insulin) i minst 12 uker før screening, med et stabilt behandlingsregime (dvs. samme medisin og dosering) i minst 28 dager før screening, og opprettholde dette regimet under studien. Etter etterforskerens skjønn kan dosen av supplerende korttidsvirkende insulin justeres etter behov for å oppnå tilstrekkelig glukosekontroll; b) HbA1c-nivå ≤ 10,5 % og fastende (≥ 8 timer) plasmaglukosenivå ≤ 13,3 mmol/L (hvis fastende glukose > 13,3 mmol/L, kan utrederen gjenta testen for å fastslå egnethet);
• Urin albumin/kreatinin ratio (UACR) ≥ 30 mg/g i to målinger tatt på separate dager eller eGFR < 60 ml/min/1,73 m²;
• Ikke-gravide eller fertile pasienter (mann eller kvinne) som bruker pålitelig prevensjon;
• Kvinnelige pasienter med potensial for graviditet må ha en negativ graviditetstest ved screening;
• Forsøkspersonene må frivillig godta å overholde kravene til studieprotokollen og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av alvorlig hypertensjon, ondartet hypertensjon, hypertensive nødsituasjoner eller hypertensive kriser;
• Anamnese eller tegn på sekundær hypertensjon innen 12 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende: renovaskulær hypertensjon, renal parenkymal hypertensjon, unilateral eller bilateral nyrearteriestenose, koarktasjon av aorta, primær aldosteronisme, Cushings sykdom, feokromocytom, polycystisk nyresykdom og medikamentindusert hypertensjon;
• Anamnese med angioødem (medikamentrelaterte eller andre årsaker) innen 12 måneder før screening;
• Tilstedeværelse av diabetisk ketoacidose;
• Anamnese eller bevis på sekundær diabetes innen 12 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende: endokrine lidelser som forårsaker forstyrrelser i karbohydratmetabolisme, pankreatogen diabetes, hepatogen diabetes, nefrogen diabetes, etc.;
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (unntatt lokalisert basalcellekarsinom i huden);
• Anamnese med akutt slag, lakunært infarkt eller demens innen 6 måneder før screening;
• Anamnese med koronar bypass-operasjon eller perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 6 måneder før screening;
• Tidligere diagnostisert eller for tiden diagnostisert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom;
• Anamnese eller nåværende diagnose av hjerteabnormaliteter: (1) andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker; (2) klinisk signifikante arytmier, inkludert atrieflimmer med en ventrikkelfrekvens ≥ 120 bpm; (3) familiehistorie med lang QT-syndrom eller torsades de pointes ventrikulær takykardi;
• Kronisk nyresykdom stadium 4 eller høyere (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), som får nyredialyse, eller har hatt nyretransplantasjon;
• Signifikante abnormiteter i laboratorietester, slik som kaliumnivåer > 5,5 mmol/L eller < 3,5 mmol/L, natriumnivåer < 130 mmol/L, leverfunksjon (ALT, ASAT) resultater > 3 ganger øvre normalgrense;
• Anamnese med allergi mot antihypertensive legemidler som ARB, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller renin-hemmere;
• Klar historie med intoleranse mot legemidler som ligner på studiemedisinen (f.eks. ACE-hemmere, ARB);
• Bruk av tradisjonelle kinesiske eller vestlige medisiner som kan påvirke studiens effekt i løpet av studieperioden (se vedlegg for liste);
• Enhver operasjon eller medisinsk tilstand som signifikant endrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner, inkludert men ikke begrenset til følgende: klinisk signifikant gastrointestinal kirurgi innen 12 måneder før screeningen (f.eks. gastrektomi, gastrointestinal anastomose, tarmreseksjon, gastrisk bypass, gastroenterostomi eller gastrisk banding), nåværende aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller historie med aktiv inflammatorisk tarmsykdom;
• Gravide eller ammende kvinner, eller pasienter i fertil alder som ikke vil eller kan bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden;
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller observasjonsstudie innen 30 dager før screening;
• Andre forhold som etter etterforskerens vurdering kan påvirke gjennomføringen av den kliniske studien eller fastsettelsen av studieresultatene.