Pipelle® Ultraääniohjauksessa (PUG) vaihdevuosien jälkeisen verenvuodon tutkimiseksi. (PUG)

TAUSTA Kohdunsyöpä on Yhdistyneen kuningaskunnan yleisin gynekologinen syöpä, jossa diagnosoidaan vuosittain noin 9 400 uutta tapausta, joista yli 95 % johtuu kohdun limakalvosta. Lähes kaikki kohdun limakalvon syövät diagnosoidaan vaihdevuosien jälkeen, ja suurin osa niistä havaitaan sen jälkeen, kun naisella on verenvuotoa. Jokaisen naisen, joka hakeutuu yleislääkärilleen tai tapaturma- ja ensiapuosastolle vaihdevuosien jälkeisen verenvuodon takia Yhdistyneessä kuningaskunnassa, tulee saada kiireellinen kahden viikon odotuslähete nopeaan gynekologian palveluihin. Tällä vastaanotolla naisille tehdään tyypillisesti transvaginaalinen ultraäänitutkimus gynekologisen anatomian, erityisesti endometriumin, arvioimiseksi. Jos kohdun limakalvon katsotaan paksuuntuneen, yli 4 tai 5 mm paikallisesta ohjeesta riippuen, näytteenotto vaaditaan kohdun limakalvosyövän tai sen esiasteen, kohdun limakalvon liikakasvun poissulkemiseksi.

Endometriumbiopsian saamiseksi on kaksi vakiintunutta tapaa. Nämä ovat "sokean" toimiston kohdun limakalvon näytteenottoa ja hysteroskoopia. Jos ultraäänitutkimuksessa on havaittu fokaalinen patologia, kuten kohdun limakalvon polyyppi tai limakalvon alainen fibroidi, potilaalle on tehtävä hysteroskooppi, jotta se voidaan suoraan visualisoida ja poistaa luotettavasti. Vaikka menetelmä on erittäin tehokas, sen pääasialliset haitat ovat korkeammat kustannukset, suurempi sivuvaikutusprofiili ja mahdollisesti suurempi kipu kuin vaihtoehtoinen, sokean toimiston kohdun limakalvonäytteenotto.

Jos potilaalla on tasaisesti paksuuntunut kohdun limakalvo ilman epäilyksiä kohdun limakalvon fokaalista patologiaa, hänelle voidaan tehdä sokea toimiston endometriumin näyte. Tämä tehdään erilaisilla ohuilla, erityisesti suunnitelluilla muovisilla biopsialaitteilla, jotka saavat näytteen paikallisen trauman ja tyhjiöimun kautta. Tämä toimenpide on vähemmän invasiivinen, nopeampi ja yksinkertaisempi suorittaa kuin hysteroskoopia, mutta sen epäonnistumisprosentti on suurempi, sillä noin neljällä 10 potilaasta ei ole saatu riittävää näytettä. Tämä johtuu joko siitä, että kohdun limakalvon näytteenottolaitetta ei ole onnistuneesti viety kohdun limakalvon onteloon, tai kun se onnistui, saatu näyte ei ole riittävä histopatologiseen arviointiin. Nämä potilaat sitoutuvat sitten hysteroskopiaan, jotta heidän kohdun limakalvonsa voidaan arvioida turvallisesti.

EHDOTETTU TUTKIMUS On teoriassa, että ultraääniohjausta käyttämällä voitaisiin vähentää toimiston kohdun limakalvobiopsioiden epäonnistumisastetta. Ehdotamme, että testataan riittävän kokoisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa hypoteesia, jonka mukaan Pipelle® (Pipelle de Cornier) kohdun limakalvobiopsiat, jotka suoritetaan transabdominaalisen ultraääniohjauksen alaisena, onnistuvat paremmin kuin sokeilla biopsioilla. Tämän tutkimuksen positiivisten löydösten mahdollisia etuja potilaille ovat tutkimusten määrän väheneminen, kivun väheneminen ja potilastyytyväisyyden lisääntyminen sekä ajan lyhentäminen esittelystä lopulliseen hoitoon.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on yksi keskus, mahdollinen, ei-sokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan Queen Charlotten ja Chelsea Hospitalin avohoidossa olevalla gynekologisella onkologialla, joka on osa Imperial College Healthcare NHS Trustia. Kokeilun suorittavat gynekologisen ultraäänitutkimuksen ja endometriumin näytteenotossa päteviksi katsotut rekisteri- ja konsulttitason gynekologit. Sekä lääkäri että potilas ovat tietoisia osoitetusta tutkimusryhmästä. Kokeessa pyritään siihen, että molemmissa käsissä on sama määrä osallistujia. Tutkimushaarat ovat: (i) sokea endometriumin biopsia ja (ii) ultraääniohjattu kohdun limakalvon biopsia. Mukaan otetaan 92 potilasta, joista 46 kummassakin haarassa.

Kun se on satunnaistettu ja valmis kohdun limakalvon biopsian suorittamiseen, interventiohaaraan allokoidut saavat transabdominaalisen ultraäänitutkimuksen, jonka tekee toinen tutkimusryhmän gynekologi Pipelle®-biopsian aikana. Toimenpiteen aikana tutkijalääkäri varmistaa parhaan kykynsä mukaan, että Pipelle® viedään silmänpohjan tasolle ja että kohdun limakalvoa edustava näyte saadaan.

Kun potilas poistuu klinikan huoneesta, häntä pyydetään täyttämään painettu Visual Analogue Scale -kyselylomake, jolla arvioidaan ahdistusta, kipua toimenpiteen aikana ja sen jälkeen sekä potilaan yleistä tyytyväisyyttä.

Tutkimuksen päätepiste on sen mukaan kumpi on myöhempi seuraavista: (i) viimeisen osallistujan histopatologia, joka on raportoitu asianmukaisen hoitosuunnitelman kanssa, tai (ii) kun lopulliselle potilaalle on yritetty Pipelle®-endometriumbiopsiaa, jos tämä oli epäonnistunut yritys. .

TIETOJEN KERÄÄMINEN Kerätyt väestötiedot sisältävät iän, BMI:n, vaihdevuosien jälkeiset vuodet ja pariteetin. Toimenpidettä edeltävät tiedot tallentavat gynekologisen leikkauksen historian, mukaan lukien pienet toimenpiteet, endometriumin syövän riskitekijät, sairaushistorian ja transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen löydökset. Molemmista ryhmistä kerätyt toimenpiteen sisäiset tiedot tallentavat, onko pääsy kohdun limakalvoonteloon ja jos ei, johtuiko tämä kohdunkaulan ahtauma tai muista tekijöistä. Lääkäri arvioi saadun Pipelle®-aspiraation sisällön visuaalisesti ja jos se katsotaan riittäväksi näytteeksi, se lähetetään histopatologiseen arviointiin. Lisäksi interventiohaarassa kerätään toimenpiteen sisäisiä tietoja sen arvioimiseksi, näkyikö Pipelle® selvästi transabdominaalisessa ultraäänessä ja nähtiinkö silmänpohjassa.

Molempien ryhmien toimenpiteen jälkeisiin tietoihin kirjataan niiden näytteiden lukumäärä, jotka histopatologinen osasto arvioi riittäväksi arvioitavaksi, ja niiden näytteiden osalta, joita ei pidetä riittävinä, määritetty syy. Histologiset tulokset kirjataan ja niiden potilaiden osuus, joilla on hyvänlaatuinen patologia, kohdun limakalvon liikakasvu (jossa on atyppia tai ilman) ja kohdun limakalvosyöpä. Kaikki toimenpiteen aikana tai sen jälkeen ilmenevät komplikaatiot kirjataan. Potilaita seurataan toistuvien käyntien varalta tutkimuksen aikana, jotta varmistetaan, että jokainen potilas, jolla on myöhemmin diagnosoitu korkeamman asteen patologia, tallentaa tämän.

PERUUTUSKRITEERIT Tutkimukseen osallistuvat potilaat voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman syytä. Jos näin tapahtuu, heidän hoitonsa palautetaan normaaliin käytäntöön. Jos toimenpiteen suorittava lääkäri kokee jossain vaiheessa, että eteneminen ei ole turvallista tai se ei ole enää potilaan edun mukaista, toimenpide hylätään ja käydään keskustelua siitä, miten hänen postmenopausaalista verenvuotoaan voitaisiin parhaiten tutkia tai hoitaa. . Kaikki päätökset ja syyt tutkimuksesta vetäytymiseen kirjataan.

ARVIOINTI JA SEURANTA Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden seuranta on sama kuin potilaiden, joille tehdään vaihdevuosien jälkeisen verenvuodon standardiarviointi. Histopatologiset tulokset tarkistetaan kahden viikon kuluessa näytteen ottamisesta, ja jos potilas on hyvänlaatuinen, hän kotiutetaan klinikalta. Heidän yleislääkärinsä saa kirjeen, jossa todetaan, että heidän tutkimuksensa ovat normaaleja ja heidän osallistumisensa tutkimukseen on päättynyt. Jos heillä on lisää vaihdevuosien jälkeisiä verenvuotojaksoja, hänen yleislääkäriään pyydetään lähettämään heidät takaisin pikapoliklinikalle epäillyn syöpäreitin varalta. Jos ei-hyvänlaatuinen patologia löydetään, potilas kutsutaan jatkokäynnille ja seuranta määrätään asiaankuuluvan protokollan mukaisesti. Jos laboratorio ilmoittaa, että otettu näyte ei ole riittävä histopatologiseen analyysiin, potilaaseen otetaan yhteyttä ja hänelle suositellaan hysteroskoopiaa lisäarviointia varten.

EETTISEN HYVÄKSYNTÄ Study Coordination Center on saanut hyväksynnän London-London Bridge Research Ethics Committeelta (REC) ja Health Research Authorityltä (HRA). Tutkimus suoritetaan 18th World Medical Assembly, Helsinki 1964, ihmisainetutkimukseen osallistuville lääkäreille annettujen suositusten ja myöhempien tarkistusten mukaisesti.