Uusien geenispliceosomien tunnistaminen neuroblastoomassa
perjantai 12. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Affiliated Hospital of Nantong University
Uusien geenispliceosomien tunnistaminen neuroblastoomassa ja niiden translaatiosovellus kliinisessä tarkassa diagnoosissa ja terapiassa
Neuroblastooma on varhaislapsuuden alkion pahanlaatuinen syöpä, joka on peräisin hermosoluista. Neuroblastooma osoittaa suurta heterogeenisyyttä biologisissa, morfologisissa, geneettisissä ja kliinisissä piirteissä. Tällä hetkellä tärkeimmät neuroblastooman hoitomenetelmät ovat leikkaushoito yhdistettynä kemoterapiaan leikkauksen jälkeen ja immunologinen hoito. Kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että 40–50 prosentilla potilaista ei ole hyviä tuloksia postoperatiivisen kemoterapian jälkeen.
Kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on seuloa neuroblastoomaa sairastavien lasten genotyyppi ja suorittaa syvällinen analyysi sekvensointitiedoista ja kasvainspesifisistä transkripteistä käyttämällä teknologioita – Deep Sequencing Technology ja Third Generation Sequencing Technology.
Tärkeimmät kysymykset, joihin tässä tutkimuksessa pyritään vastaamaan, ovat: [Kysymys 1] Tässä tutkimuksessa käytetään kolmannen sukupolven sekvensointitekniikkaa löytääkseen erityisiä syövän erilaistumiseen liittyviä transkriptiomuunnelmia; [Kysymys 2]Tämä tutkimus tunnistaa mahdollisen kudosten erilaistuneen ilmentymisen käyttämällä Deep Sequencing Technology -tekniikkaa.
Osallistujille tehdään leikkaus, jonka aikana lääkärit poistavat kasvainkudoksen ja viereisen normaalikudoksen. Tässä kokeessa koeryhmänä käytetään neuroblastoomaa sairastavien lasten kasvainkudosta ja kontrolliryhmänä viereistä normaalia kudosta. Tässä tutkimuksessa neuroblastoomaa sairastavien lasten eri genotyypit seulotaan Deep Sequencing Technologylla ja Third Generation Sequencing Technologylla. Ja genotyyppien eron mukaan lääkärit hoitavat neuroblastoomaa sairastavia lapsia henkilökohtaisesti. Tämä tutkimus toivoo löytävänsä uusia yhden nukleotidin polymorfismia ja terapeuttisia kohteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinisen kokeen tutkimuksen tavoitteena on seuloa neuroblastoomaa sairastavien lasten genotyyppi ja suorittaa syvällinen analyysi sekvensointitiedoista ja kasvainspesifisistä transkripteistä käyttämällä teknologioita – Deep Sequencing Technology ja Third Generation Sequencing Technology. Tämä tutkimus toivoo löytävänsä uusia yhden nukleotidin polymorfismia ja terapeuttisia kohteita.
Ensinnäkin tutkijat keräävät kasvainkudoksia ja viereisiä normaaleja kudoksia 20 lapselta, joilla on neuroblastooma, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja keräävät kliiniset tiedot. Tässä kokeessa koeryhmänä käytetään neuroblastoomaa sairastavien lasten kasvainkudosta ja kontrolliryhmänä viereistä normaalia kudosta.
Toiseksi tutkijat löytävät eri tavalla ilmentyviä geenejä käyttämällä Deep Sequencing -teknologiaa ja Third Generation Sequencing Technology -tekniikkaa sekvensoimaan 7 neuroblastoomasolulinjaa. Transkription isoformien ilmentyminen jaettiin yhteen N-myc-geenin monistumisen ryhmään ja toiseen N-myc-geenin ei-amplifikaatioryhmään käyttämällä Third Generation Sequencing Technology -tekniikkaa. Uutettuaan kokonais-RNA:n kudoksista tutkijat tarkistavat RNA:n puhtauden, pitoisuuden ja eheyden. Jos RNA testataan standardien mukaisesti, tutkijat rakentavat geenikirjaston. Geenikirjaston rakentamisen jälkeen tutkijat käyttävät konetta kudosten sekvensointiin.
Lopuksi selviytymisanalyysiä ja toistuvia mittauksia käytetään koeryhmän ja kontrolliryhmän tietojen analysointiin tässä kokeessa. Mittaustiedoissa käytetään T-testiä. χ2-testiä käytetään tietojen laskemiseen. Eloonjäämisanalyysissä käytetään Kaplan-Meier-menetelmää ja Cox-regressioanalyysiä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan Statistical Analysis Software -ohjelmistolla (Stata 26.0). P < 0,05 katsotaan merkitseväksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wenliang Ge, archiater
- Puhelinnumero: 0086-13962854122
- Sähköposti: gewl@ntu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenliang Ge, archiater
- Puhelinnumero: 0086-13962854122
- Sähköposti: gewl@ntu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Näyte on potilailta, joilla on neuroblastooma, joille tehtiin laparoskooppinen/avoin neuroblastoomaleikkaus Nantong University Affiliated Hospitalissa vuosina 2024–2026.
Neuroblastoomaa sairastavat lapset ovat 0–14-vuotiaita sukupuolesta riippumatta.
Preoperatiiviset kuvantamistutkimukset viittaavat potilaaseen, jolla on neuroblastooma.
Ennen leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa potilaan fyysinen voima on hyvä.
Potilaan leikkausta edeltävä patologinen tutkimus paljastaa neuroblastooman.
Potilailla ei ole muita pahanlaatuisia kasvaimia.
Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja voivat noudattaa opintokäyntisuunnitelmaa ja muita protokollan vaatimuksia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Neuroblastoomaa sairastavat lapset ovat iältään 0–14-vuotiaita sukupuolesta riippumatta;
- Preoperatiiviset kuvantamistutkimukset viittaavat potilaaseen, jolla on neuroblastooma;
- Ennen leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa potilaan fyysinen voima on hyvä. Samanaikaisesti valkosolujen, neutrofiilien, hemoglobiinin, verihiutaleiden ja muiden testiindikaattoreiden tulokset ovat kaikki normaalialueella, mikä on sopusoinnussa asiaankuuluvan kemoterapian ja immunoterapian hoitoolosuhteiden kanssa;
- Potilaan leikkausta edeltävä patologinen tutkimus paljastaa neuroblastooman;
- Potilailla ei ole muita pahanlaatuisia kasvaimia;
- Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja voivat noudattaa opintokäyntisuunnitelmaa ja muita protokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla todetaan etäpesäkkeitä tai askitesta ennen leikkausta, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta, sekä potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, on suljettu pois.
- Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, jotka eivät siedä yleisanestesiaa, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai verisairauksia, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
neuroblastoomaryhmä
Neuroblastoomapotilaiden leikattu kasvainkudos otettiin koeryhmäksi kirurgisesti.
|
Jos kasvainkudoksen koko on liian suuri, lääkäri antaa potilaalle kemoterapiaa ja suorittaa sitten leikkauksen kasvaimen poistamiseksi.
Tässä tutkimuksessa neuroblastoomaa sairastavien lasten genotyypit seulotaan Deep Sequencing Technologylla ja Third Generation Sequencing Technologylla, ja hoito suoritetaan eri hoitomenetelmien mukaan.
|
|
Normaali kudos kasvainryhmän vieressä
Neuroblastoomapotilaiden kasvaimen vieressä oleva normaali kudos otettiin leikkauksella kontrolliryhmäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kudosten erilainen ilmentyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tulosmitta on muutos kudosten differentiaalisessa ilmentymisessä, joka saadaan vertaamalla neuroblastoomakudosnäytteiden ja normaaleiden kudosnäytteiden syväsekvensointituloksia.
|
1 vuosi
|
|
Tietty transkriptiomuunnos
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutokset kasvainten erilaistumiseen liittyvissä erityisissä transkripteissa löydettiin vertaamalla neuroblastoomakudosnäytesolulinjojen kolmannen sukupolven sekvensointia.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Wenliang Ge, archiater, Nantong University Affiliated Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E, Mosseri V, Ribeiro A, Lequin D, Vermeulen J, Couturier J, Peuchmaur M, Valent A, Plantaz D, Rubie H, Valteau-Couanet D, Thomas C, Combaret V, Rousseau R, Eggert A, Michon J, Speleman F, Delattre O. Overall genomic pattern is a predictor of outcome in neuroblastoma. J Clin Oncol. 2009 Mar 1;27(7):1026-33. doi: 10.1200/JCO.2008.16.0630. Epub 2009 Jan 26.
- Pugh TJ, Morozova O, Attiyeh EF, Asgharzadeh S, Wei JS, Auclair D, Carter SL, Cibulskis K, Hanna M, Kiezun A, Kim J, Lawrence MS, Lichenstein L, McKenna A, Pedamallu CS, Ramos AH, Shefler E, Sivachenko A, Sougnez C, Stewart C, Ally A, Birol I, Chiu R, Corbett RD, Hirst M, Jackman SD, Kamoh B, Khodabakshi AH, Krzywinski M, Lo A, Moore RA, Mungall KL, Qian J, Tam A, Thiessen N, Zhao Y, Cole KA, Diamond M, Diskin SJ, Mosse YP, Wood AC, Ji L, Sposto R, Badgett T, London WB, Moyer Y, Gastier-Foster JM, Smith MA, Guidry Auvil JM, Gerhard DS, Hogarty MD, Jones SJ, Lander ES, Gabriel SB, Getz G, Seeger RC, Khan J, Marra MA, Meyerson M, Maris JM. The genetic landscape of high-risk neuroblastoma. Nat Genet. 2013 Mar;45(3):279-84. doi: 10.1038/ng.2529. Epub 2013 Jan 20.
- Schramm A, Koster J, Assenov Y, Althoff K, Peifer M, Mahlow E, Odersky A, Beisser D, Ernst C, Henssen AG, Stephan H, Schroder C, Heukamp L, Engesser A, Kahlert Y, Theissen J, Hero B, Roels F, Altmuller J, Nurnberg P, Astrahantseff K, Gloeckner C, De Preter K, Plass C, Lee S, Lode HN, Henrich KO, Gartlgruber M, Speleman F, Schmezer P, Westermann F, Rahmann S, Fischer M, Eggert A, Schulte JH. Mutational dynamics between primary and relapse neuroblastomas. Nat Genet. 2015 Aug;47(8):872-7. doi: 10.1038/ng.3349. Epub 2015 Jun 29.
- Lopez G, Conkrite KL, Doepner M, Rathi KS, Modi A, Vaksman Z, Farra LM, Hyson E, Noureddine M, Wei JS, Smith MA, Asgharzadeh S, Seeger RC, Khan J, Auvil JG, Gerhard DS, Maris JM, Diskin SJ. Somatic structural variation targets neurodevelopmental genes and identifies SHANK2 as a tumor suppressor in neuroblastoma. Genome Res. 2020 Sep;30(9):1228-1242. doi: 10.1101/gr.252106.119. Epub 2020 Aug 13.
- Brady SW, Liu Y, Ma X, Gout AM, Hagiwara K, Zhou X, Wang J, Macias M, Chen X, Easton J, Mulder HL, Rusch M, Wang L, Nakitandwe J, Lei S, Davis EM, Naranjo A, Cheng C, Maris JM, Downing JR, Cheung NV, Hogarty MD, Dyer MA, Zhang J. Pan-neuroblastoma analysis reveals age- and signature-associated driver alterations. Nat Commun. 2020 Oct 14;11(1):5183. doi: 10.1038/s41467-020-18987-4.
- Qiu B, Matthay KK. Advancing therapy for neuroblastoma. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Aug;19(8):515-533. doi: 10.1038/s41571-022-00643-z. Epub 2022 May 25.
- Rickman DS, Schulte JH, Eilers M. The Expanding World of N-MYC-Driven Tumors. Cancer Discov. 2018 Feb;8(2):150-163. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0273. Epub 2018 Jan 22.
- Otte J, Dyberg C, Pepich A, Johnsen JI. MYCN Function in Neuroblastoma Development. Front Oncol. 2021 Jan 27;10:624079. doi: 10.3389/fonc.2020.624079. eCollection 2020.
- Zimmerman MW, Liu Y, He S, Durbin AD, Abraham BJ, Easton J, Shao Y, Xu B, Zhu S, Zhang X, Li Z, Weichert-Leahey N, Young RA, Zhang J, Look AT. MYC Drives a Subset of High-Risk Pediatric Neuroblastomas and Is Activated through Mechanisms Including Enhancer Hijacking and Focal Enhancer Amplification. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):320-335. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0993. Epub 2017 Dec 28.
- Rosswog C, Fassunke J, Ernst A, Schomig-Markiefka B, Merkelbach-Bruse S, Bartenhagen C, Cartolano M, Ackermann S, Theissen J, Blattner-Johnson M, Jones B, Schramm K, Altmuller J, Nurnberg P, Ortmann M, Berthold F, Peifer M, Buttner R, Westermann F, Schulte JH, Simon T, Hero B, Fischer M. Genomic ALK alterations in primary and relapsed neuroblastoma. Br J Cancer. 2023 Apr;128(8):1559-1571. doi: 10.1038/s41416-023-02208-y. Epub 2023 Feb 17.
- Bellini A, Potschger U, Bernard V, Lapouble E, Baulande S, Ambros PF, Auger N, Beiske K, Bernkopf M, Betts DR, Bhalshankar J, Bown N, de Preter K, Clement N, Combaret V, Font de Mora J, George SL, Jimenez I, Jeison M, Marques B, Martinsson T, Mazzocco K, Morini M, Muhlethaler-Mottet A, Noguera R, Pierron G, Rossing M, Taschner-Mandl S, Van Roy N, Vicha A, Chesler L, Balwierz W, Castel V, Elliott M, Kogner P, Laureys G, Luksch R, Malis J, Popovic-Beck M, Ash S, Delattre O, Valteau-Couanet D, Tweddle DA, Ladenstein R, Schleiermacher G. Frequency and Prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3377-3390. doi: 10.1200/JCO.21.00086. Epub 2021 Jun 11.
- Schulte JH, Eggert A. ALK Inhibitors in Neuroblastoma: A Sprint from Bench to Bedside. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3507-3509. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0627. Epub 2021 May 4.
- D'Oto A, Fang J, Jin H, Xu B, Singh S, Mullasseril A, Jones V, Abu-Zaid A, von Buttlar X, Cooke B, Hu D, Shohet J, Murphy AJ, Davidoff AM, Yang J. KDM6B promotes activation of the oncogenic CDK4/6-pRB-E2F pathway by maintaining enhancer activity in MYCN-amplified neuroblastoma. Nat Commun. 2021 Dec 10;12(1):7204. doi: 10.1038/s41467-021-27502-2.
- Aygun N. Biological and Genetic Features of Neuroblastoma and Their Clinical Importance. Curr Pediatr Rev. 2018;14(2):73-90. doi: 10.2174/1573396314666180129101627.
- Yue ZX, Xing TY, Zhao W, Zhao Q, Wang XS, Su Y, Gao C, Liu SG, Ma XL. MYCN amplification plus 1p36 loss of heterozygosity predicts ultra high risk in bone marrow metastatic neuroblastoma. Cancer Med. 2022 Apr;11(8):1837-1849. doi: 10.1002/cam4.4583. Epub 2022 Feb 9.
- Garcia-Lopez J, Wallace K, Otero JH, Olsen R, Wang YD, Finkelstein D, Gudenas BL, Rehg JE, Northcott P, Davidoff AM, Freeman KW. Large 1p36 Deletions Affecting Arid1a Locus Facilitate Mycn-Driven Oncogenesis in Neuroblastoma. Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):454-464.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.048.
- Valentijn LJ, Koster J, Zwijnenburg DA, Hasselt NE, van Sluis P, Volckmann R, van Noesel MM, George RE, Tytgat GA, Molenaar JJ, Versteeg R. TERT rearrangements are frequent in neuroblastoma and identify aggressive tumors. Nat Genet. 2015 Dec;47(12):1411-4. doi: 10.1038/ng.3438. Epub 2015 Nov 2.
- Molenaar JJ, Koster J, Zwijnenburg DA, van Sluis P, Valentijn LJ, van der Ploeg I, Hamdi M, van Nes J, Westerman BA, van Arkel J, Ebus ME, Haneveld F, Lakeman A, Schild L, Molenaar P, Stroeken P, van Noesel MM, Ora I, Santo EE, Caron HN, Westerhout EM, Versteeg R. Sequencing of neuroblastoma identifies chromothripsis and defects in neuritogenesis genes. Nature. 2012 Feb 22;483(7391):589-93. doi: 10.1038/nature10910.
- Verhaak RGW, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification in tumour pathogenesis and evolution. Nat Rev Cancer. 2019 May;19(5):283-288. doi: 10.1038/s41568-019-0128-6.
- Koche RP, Rodriguez-Fos E, Helmsauer K, Burkert M, MacArthur IC, Maag J, Chamorro R, Munoz-Perez N, Puiggros M, Dorado Garcia H, Bei Y, Roefzaad C, Bardinet V, Szymansky A, Winkler A, Thole T, Timme N, Kasack K, Fuchs S, Klironomos F, Thiessen N, Blanc E, Schmelz K, Kunkele A, Hundsdorfer P, Rosswog C, Theissen J, Beule D, Deubzer H, Sauer S, Toedling J, Fischer M, Hertwig F, Schwarz RF, Eggert A, Torrents D, Schulte JH, Henssen AG. Extrachromosomal circular DNA drives oncogenic genome remodeling in neuroblastoma. Nat Genet. 2020 Jan;52(1):29-34. doi: 10.1038/s41588-019-0547-z. Epub 2019 Dec 16. Erratum In: Nat Genet. 2020 Apr;52(4):464. doi: 10.1038/s41588-020-0598-1.
- Helmsauer K, Valieva ME, Ali S, Chamorro Gonzalez R, Schopflin R, Roefzaad C, Bei Y, Dorado Garcia H, Rodriguez-Fos E, Puiggros M, Kasack K, Haase K, Keskeny C, Chen CY, Kuschel LP, Euskirchen P, Heinrich V, Robson MI, Rosswog C, Toedling J, Szymansky A, Hertwig F, Fischer M, Torrents D, Eggert A, Schulte JH, Mundlos S, Henssen AG, Koche RP. Enhancer hijacking determines extrachromosomal circular MYCN amplicon architecture in neuroblastoma. Nat Commun. 2020 Nov 16;11(1):5823. doi: 10.1038/s41467-020-19452-y.
- Paolini L, Hussain S, Galardy PJ. Chromosome instability in neuroblastoma: A pathway to aggressive disease. Front Oncol. 2022 Oct 20;12:988972. doi: 10.3389/fonc.2022.988972. eCollection 2022.
- De Bernardi B, Di Cataldo A, Garaventa A, Massirio P, Viscardi E, Podda MG, Castellano A, D'Angelo P, Tirtei E, Melchionda F, Vetrella S, De Leonardis F, D'Ippolito C, Tondo A, Nonnis A, Erminio G, Gigliotti AR, Mazzocco K, Haupt R. Stage 4 s neuroblastoma: features, management and outcome of 268 cases from the Italian Neuroblastoma Registry. Ital J Pediatr. 2019 Jan 11;45(1):8. doi: 10.1186/s13052-018-0599-1.
- Schleiermacher G, Janoueix-Lerosey I, Ribeiro A, Klijanienko J, Couturier J, Pierron G, Mosseri V, Valent A, Auger N, Plantaz D, Rubie H, Valteau-Couanet D, Bourdeaut F, Combaret V, Bergeron C, Michon J, Delattre O. Accumulation of segmental alterations determines progression in neuroblastoma. J Clin Oncol. 2010 Jul 1;28(19):3122-30. doi: 10.1200/JCO.2009.26.7955. Epub 2010 Jun 1.
- Ackermann S, Cartolano M, Hero B, Welte A, Kahlert Y, Roderwieser A, Bartenhagen C, Walter E, Gecht J, Kerschke L, Volland R, Menon R, Heuckmann JM, Gartlgruber M, Hartlieb S, Henrich KO, Okonechnikov K, Altmuller J, Nurnberg P, Lefever S, de Wilde B, Sand F, Ikram F, Rosswog C, Fischer J, Theissen J, Hertwig F, Singhi AD, Simon T, Vogel W, Perner S, Krug B, Schmidt M, Rahmann S, Achter V, Lang U, Vokuhl C, Ortmann M, Buttner R, Eggert A, Speleman F, O'Sullivan RJ, Thomas RK, Berthold F, Vandesompele J, Schramm A, Westermann F, Schulte JH, Peifer M, Fischer M. A mechanistic classification of clinical phenotypes in neuroblastoma. Science. 2018 Dec 7;362(6419):1165-1170. doi: 10.1126/science.aat6768.
- Peifer M, Hertwig F, Roels F, Dreidax D, Gartlgruber M, Menon R, Kramer A, Roncaioli JL, Sand F, Heuckmann JM, Ikram F, Schmidt R, Ackermann S, Engesser A, Kahlert Y, Vogel W, Altmuller J, Nurnberg P, Thierry-Mieg J, Thierry-Mieg D, Mariappan A, Heynck S, Mariotti E, Henrich KO, Gloeckner C, Bosco G, Leuschner I, Schweiger MR, Savelyeva L, Watkins SC, Shao C, Bell E, Hofer T, Achter V, Lang U, Theissen J, Volland R, Saadati M, Eggert A, de Wilde B, Berthold F, Peng Z, Zhao C, Shi L, Ortmann M, Buttner R, Perner S, Hero B, Schramm A, Schulte JH, Herrmann C, O'Sullivan RJ, Westermann F, Thomas RK, Fischer M. Telomerase activation by genomic rearrangements in high-risk neuroblastoma. Nature. 2015 Oct 29;526(7575):700-4. doi: 10.1038/nature14980. Epub 2015 Oct 14.
- Roderwieser A, Sand F, Walter E, Fischer J, Gecht J, Bartenhagen C, Ackermann S, Otte F, Welte A, Kahlert Y, Lieberz D, Hertwig F, Reinhardt HC, Simon T, Peifer M, Ortmann M, Buttner R, Hero B, O'Sullivan RJ, Berthold F, Fischer M. Telomerase Is a Prognostic Marker of Poor Outcome and a Therapeutic Target in Neuroblastoma. JCO Precis Oncol. 2019 Dec;3:1-20. doi: 10.1200/PO.19.00072.
- Yu EY, Zahid SS, Aloe S, Falck-Pedersen E, Zhou XK, Cheung NV, Lue NF. Reciprocal impacts of telomerase activity and ADRN/MES differentiation state in neuroblastoma tumor biology. Commun Biol. 2021 Nov 19;4(1):1315. doi: 10.1038/s42003-021-02821-8.
- Hartlieb SA, Sieverling L, Nadler-Holly M, Ziehm M, Toprak UH, Herrmann C, Ishaque N, Okonechnikov K, Gartlgruber M, Park YG, Wecht EM, Savelyeva L, Henrich KO, Rosswog C, Fischer M, Hero B, Jones DTW, Pfaff E, Witt O, Pfister SM, Volckmann R, Koster J, Kiesel K, Rippe K, Taschner-Mandl S, Ambros P, Brors B, Selbach M, Feuerbach L, Westermann F. Alternative lengthening of telomeres in childhood neuroblastoma from genome to proteome. Nat Commun. 2021 Feb 24;12(1):1269. doi: 10.1038/s41467-021-21247-8.
- Cheung NK, Zhang J, Lu C, Parker M, Bahrami A, Tickoo SK, Heguy A, Pappo AS, Federico S, Dalton J, Cheung IY, Ding L, Fulton R, Wang J, Chen X, Becksfort J, Wu J, Billups CA, Ellison D, Mardis ER, Wilson RK, Downing JR, Dyer MA; St Jude Children's Research Hospital-Washington University Pediatric Cancer Genome Project. Association of age at diagnosis and genetic mutations in patients with neuroblastoma. JAMA. 2012 Mar 14;307(10):1062-71. doi: 10.1001/jama.2012.228.
- Qadeer ZA, Valle-Garcia D, Hasson D, Sun Z, Cook A, Nguyen C, Soriano A, Ma A, Griffiths LM, Zeineldin M, Filipescu D, Jubierre L, Chowdhury A, Deevy O, Chen X, Finkelstein DB, Bahrami A, Stewart E, Federico S, Gallego S, Dekio F, Fowkes M, Meni D, Maris JM, Weiss WA, Roberts SS, Cheung NV, Jin J, Segura MF, Dyer MA, Bernstein E. ATRX In-Frame Fusion Neuroblastoma Is Sensitive to EZH2 Inhibition via Modulation of Neuronal Gene Signatures. Cancer Cell. 2019 Nov 11;36(5):512-527.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2019.09.002. Epub 2019 Oct 17.
- George SL, Parmar V, Lorenzi F, Marshall LV, Jamin Y, Poon E, Angelini P, Chesler L. Novel therapeutic strategies targeting telomere maintenance mechanisms in high-risk neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2020 May 6;39(1):78. doi: 10.1186/s13046-020-01582-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCYJ20242005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .