- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06502210
Identification de nouveaux spliceosomes génétiques dans le neuroblastome
Identification de nouveaux spliceosomes génétiques dans le neuroblastome et leur application translationnelle dans le diagnostic et le traitement cliniques précis
Le neuroblastome est une tumeur maligne embryonnaire de la petite enfance qui provient des cellules de la crête neurale. Le neuroblastome présente une grande hétérogénéité dans ses caractéristiques biologiques, morphologiques, génétiques et cliniques. À l'heure actuelle, les principales méthodes de traitement du neuroblastome sont le traitement chirurgical associé à la chimiothérapie après l'opération et à la thérapie immunologique. Cependant, des études cliniques ont montré que 40 à 50 % des patients n'obtiennent pas de bons résultats après une chimiothérapie postopératoire.
L'étude d'essai clinique vise à dépister le génotype des enfants atteints de neuroblastome et à mener une analyse approfondie des données de séquençage et des transcriptions spécifiques à la tumeur en utilisant des technologies : technologie de séquençage en profondeur et technologie de séquençage de troisième génération.
Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont : [Question 1] Cette étude utilisera la technologie de séquençage de troisième génération pour trouver des variantes de transcription spécifiques associées à la différenciation du cancer ; [Question 2] Cette étude identifiera une possible expression différentielle tissulaire en utilisant la technologie de séquençage profond.
Les participants subiront une intervention chirurgicale au cours de laquelle les médecins retireront le tissu tumoral et les tissus normaux adjacents. Dans cette expérience, le tissu tumoral d'enfants atteints de neuroblastome sera utilisé comme groupe expérimental et le tissu normal adjacent sera utilisé comme groupe témoin. Dans cette étude, les différents génotypes d'enfants atteints de neuroblastome sont examinés par la technologie de séquençage profond et la technologie de séquençage de troisième génération. Et selon la différence entre les génotypes, les médecins traiteront personnellement les enfants atteints de neuroblastome. Cette étude espère trouver de nouveaux polymorphismes mononucléotidiques et de nouvelles cibles thérapeutiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude d'essai clinique vise à dépister le génotype des enfants atteints de neuroblastome et à mener une analyse approfondie des données de séquençage et des transcriptions spécifiques à la tumeur à l'aide de technologies : technologie de séquençage en profondeur et technologie de séquençage de troisième génération. Cette étude espère trouver de nouveaux polymorphismes mononucléotidiques et de nouvelles cibles thérapeutiques.
Premièrement, les chercheurs collectent des tissus tumoraux et des tissus normaux adjacents de 20 enfants atteints de neuroblastome répondant aux critères d'inclusion et collectent leurs données cliniques. Dans cette expérience, le tissu tumoral d'enfants atteints de neuroblastome sera utilisé comme groupe expérimental et le tissu normal adjacent sera utilisé comme groupe témoin.
Deuxièmement, les chercheurs découvriront des gènes différentiellement exprimés en utilisant la technologie de séquençage profond et la technologie de séquençage de troisième génération pour séquencer 7 lignées cellulaires de neuroblastome. L'expression des isoformes de transcription a été divisée en un groupe d'amplification du gène N-myc et un autre groupe de non-amplification du gène N-myc en utilisant la technologie de séquençage de troisième génération. Après avoir extrait l’ARN total des tissus, les chercheurs vérifient la pureté, la concentration et l’intégrité de l’ARN. Si l’ARN est testé conformément aux normes, les chercheurs construiront une bibliothèque de gènes. Une fois la construction de la bibliothèque génétique terminée, les chercheurs utiliseront la machine pour séquencer les tissus.
Enfin, une analyse de survie et des mesures répétées seront utilisées pour analyser les données du groupe expérimental et du groupe témoin dans cette expérience. Le test T sera utilisé pour les données de mesure. Le test χ2 sera utilisé pour compter les données. La méthode Kaplan-Meier et l'analyse de régression de Cox seront utilisées pour l'analyse de survie. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du logiciel d'analyse statistique (Stata 26.0). P <0,05 est considéré comme significatif.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wenliang Ge, archiater
- Numéro de téléphone: 0086-13962854122
- E-mail: gewl@ntu.edu.cn
Lieux d'étude
-
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Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Contact:
- Wenliang Ge, archiater
- Numéro de téléphone: 0086-13962854122
- E-mail: gewl@ntu.edu.cn
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les enfants atteints de neuroblastome sont âgés de 0 à 14 ans, quel que soit leur sexe ;
- Les examens d'imagerie préopératoires indiquent un patient atteint de neuroblastome ;
- Avant la chimiothérapie postopératoire, la force physique du patient est bonne. Dans le même temps, les résultats des globules blancs, des neutrophiles, de l'hémoglobine, des plaquettes et d'autres indicateurs de test se situent tous dans la plage normale, ce qui est conforme aux conditions de traitement de la chimiothérapie et de l'immunothérapie concernées ;
- L'examen pathologique préopératoire du patient révèle un neuroblastome ;
- Les patients n'ont aucun autre antécédent de tumeur maligne ;
- Les patients participent volontairement et signent un consentement éclairé et peuvent se conformer au plan de visite d'étude et aux autres exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant des métastases à distance ou une ascite lors de l'examen préopératoire sont exclus ;
- Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal grave, ainsi que ceux atteints de maladies auto-immunes sont exclus ;
- Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire grave qui ne tolèrent pas l'anesthésie générale sont exclus ;
- Les patients présentant d'autres tumeurs malignes ou troubles sanguins sont exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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groupe neuroblastome
Le tissu tumoral réséqué de patients atteints de neuroblastome a été prélevé par opération chirurgicale en tant que groupe expérimental.
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Si la taille du tissu tumoral est trop grande, le médecin administre une chimiothérapie au patient, puis effectue une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur.
Dans cette étude, les génotypes d'enfants atteints de neuroblastome sont dépistés à l'aide de la technologie de séquençage profond et de la technologie de séquençage de troisième génération, et le traitement sera effectué selon différentes modalités thérapeutiques.
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Tissu normal adjacent au groupe tumoral
Le tissu normal adjacent à la tumeur des patients atteints de neuroblastome a été prélevé chirurgicalement comme groupe témoin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'expression différentielle des tissus
Délai: 1 an
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La mesure des résultats est le changement dans l'expression différentielle tissulaire obtenue en comparant les résultats de séquençage profond d'échantillons de tissus de neuroblastome et d'échantillons de tissus normaux.
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1 an
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Variante de transcription spécifique
Délai: 1 an
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Les changements dans les transcriptions spécifiques liées à la différenciation tumorale ont été découverts en comparant le séquençage de troisième génération de lignées cellulaires d'échantillons de tissus de neuroblastome.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Wenliang Ge, archiater, Nantong University Affiliated Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E, Mosseri V, Ribeiro A, Lequin D, Vermeulen J, Couturier J, Peuchmaur M, Valent A, Plantaz D, Rubie H, Valteau-Couanet D, Thomas C, Combaret V, Rousseau R, Eggert A, Michon J, Speleman F, Delattre O. Overall genomic pattern is a predictor of outcome in neuroblastoma. J Clin Oncol. 2009 Mar 1;27(7):1026-33. doi: 10.1200/JCO.2008.16.0630. Epub 2009 Jan 26.
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- Hartlieb SA, Sieverling L, Nadler-Holly M, Ziehm M, Toprak UH, Herrmann C, Ishaque N, Okonechnikov K, Gartlgruber M, Park YG, Wecht EM, Savelyeva L, Henrich KO, Rosswog C, Fischer M, Hero B, Jones DTW, Pfaff E, Witt O, Pfister SM, Volckmann R, Koster J, Kiesel K, Rippe K, Taschner-Mandl S, Ambros P, Brors B, Selbach M, Feuerbach L, Westermann F. Alternative lengthening of telomeres in childhood neuroblastoma from genome to proteome. Nat Commun. 2021 Feb 24;12(1):1269. doi: 10.1038/s41467-021-21247-8.
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Dates d'enregistrement des études
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Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- LCYJ20242005
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