- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06502210
Identificação de novos spliceossomas genéticos em neuroblastoma
Identificação de novos spliceossomas genéticos em neuroblastoma e sua aplicação translacional em diagnóstico e terapia clínica precisa
O neuroblastoma é uma doença maligna embrionária da primeira infância que se origina nas células da crista neural. O neuroblastoma apresenta alta heterogeneidade nas características biológicas, morfológicas, genéticas e clínicas. Atualmente, os principais métodos de tratamento do neuroblastoma são o tratamento cirúrgico combinado com quimioterapia após a operação e terapia imunológica. No entanto, estudos clínicos descobriram que 40% ~ 50% dos pacientes não apresentam bons resultados após a quimioterapia pós-operatória.
O estudo de ensaio clínico visa rastrear o genótipo de crianças com neuroblastoma e conduzir uma análise aprofundada dos dados de sequenciamento e transcrições específicas do tumor usando tecnologias – Tecnologia de Sequenciamento Profundo e Tecnologia de Sequenciamento de Terceira Geração.
As principais questões que este estudo pretende responder são: [Pergunta 1] Este estudo usará a tecnologia de sequenciamento de terceira geração para encontrar variantes de transcrição específicas associadas à diferenciação do câncer; [Pergunta 2] Este estudo identificará uma possível expressão diferencial de tecido usando a Tecnologia de Sequenciamento Profundo.
Os participantes serão submetidos a uma cirurgia, durante a qual os médicos removerão o tecido tumoral e o tecido normal adjacente. Neste experimento, o tecido tumoral de crianças com neuroblastoma será utilizado como grupo experimental, e o tecido normal adjacente será utilizado como grupo controle. Neste estudo, os diferentes genótipos de crianças com neuroblastoma são selecionados pela Tecnologia de Sequenciamento Profundo e pela Tecnologia de Sequenciamento de Terceira Geração. E de acordo com a diferença nos genótipos, os médicos tratarão pessoalmente as crianças com neuroblastoma. Este estudo espera encontrar novos polimorfismos de nucleotídeo único e alvos terapêuticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo de ensaio clínico visa rastrear o genótipo de crianças com neuroblastoma e conduzir uma análise aprofundada dos dados de sequenciamento e transcrições específicas do tumor usando tecnologias – Tecnologia de Sequenciamento Profundo e Tecnologia de Sequenciamento de Terceira Geração. Este estudo espera encontrar novos polimorfismos de nucleotídeo único e alvos terapêuticos.
Primeiramente, os pesquisadores coletam tecidos tumorais e tecidos normais adjacentes de 20 crianças com neuroblastoma que atendem aos critérios de inclusão e coletam seus dados clínicos. Neste experimento, o tecido tumoral de crianças com neuroblastoma será utilizado como grupo experimental, e o tecido normal adjacente será utilizado como grupo controle.
Em segundo lugar, os pesquisadores encontrarão genes expressos diferencialmente usando a tecnologia de sequenciamento profundo e a tecnologia de sequenciamento de terceira geração para sequenciar 7 linhas celulares de neuroblastoma. A expressão das isoformas de transcrição foi dividida em um grupo de amplificação do gene N-myc e outro grupo de não amplificação do gene N-myc usando a Tecnologia de Sequenciamento de Terceira Geração. Depois de extrair o RNA total dos tecidos, os pesquisadores verificam a pureza, concentração e integridade do RNA. Se o RNA for testado de acordo com o padrão, os pesquisadores construirão uma biblioteca genética. Após a conclusão da construção da biblioteca genética, os pesquisadores usarão a máquina para sequenciar os tecidos.
Por fim, análises de sobrevivência e medidas repetidas serão utilizadas para analisar os dados do grupo experimental e do grupo controle neste experimento. O teste T será usado para dados de medição. O teste χ2 será usado para contagem de dados. O método Kaplan-Meier e a análise de regressão de Cox serão utilizados para análise de sobrevivência. Todas as análises estatísticas serão realizadas utilizando Software de Análise Estatística (Stata 26.0). P < 0,05 é considerado significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wenliang Ge, archiater
- Número de telefone: 0086-13962854122
- E-mail: gewl@ntu.edu.cn
Locais de estudo
-
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Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, China
- Recrutamento
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Contato:
- Wenliang Ge, archiater
- Número de telefone: 0086-13962854122
- E-mail: gewl@ntu.edu.cn
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- As crianças com neuroblastoma têm idades entre 0 e 14 anos, independentemente do sexo;
- Exames de imagem pré-operatórios indicam paciente com neuroblastoma;
- Antes da quimioterapia pós-operatória, a força física do paciente é boa. Ao mesmo tempo, os resultados dos glóbulos brancos, neutrófilos, hemoglobina, plaquetas e outros indicadores de teste estão todos dentro da faixa normal, o que está de acordo com as condições de tratamento da quimioterapia e imunoterapia relevantes;
- O exame anatomopatológico pré-operatório do paciente revela neuroblastoma;
- Os pacientes não apresentam outros antecedentes de tumores malignos;
- Os pacientes participam voluntariamente e assinam o consentimento informado e podem cumprir o plano de visita do estudo e outros requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- São excluídos os pacientes que apresentam metástases à distância ou ascite no exame pré-operatório;
- São excluídos pacientes com disfunção hepática e renal grave, bem como aqueles com doenças autoimunes;
- São excluídos pacientes com doença cardiovascular grave que não toleram anestesia geral;
- Pacientes com outras doenças malignas ou doenças sanguíneas são excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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grupo neuroblastoma
O tecido tumoral ressecado de pacientes com neuroblastoma foi retirado por operação cirúrgica como grupo experimental.
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Se o tamanho do tecido tumoral for muito grande, o médico administra quimioterapia ao paciente e depois realiza uma cirurgia para remover o tumor.
Neste estudo, os genótipos de crianças com neuroblastoma serão triados utilizando Tecnologia de Sequenciamento Profundo e Tecnologia de Sequenciamento de Terceira Geração, e o tratamento será realizado de acordo com diferentes modalidades terapêuticas.
|
|
Tecido normal adjacente ao grupo tumoral
O tecido normal adjacente ao tumor de pacientes com neuroblastoma foi tomado por operação cirúrgica como grupo controle.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A expressão diferencial do tecido
Prazo: 1 ano
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A medida do resultado é a mudança na expressão diferencial do tecido obtida pela comparação dos resultados de sequenciamento profundo de amostras de tecido de neuroblastoma e amostras de tecido normal.
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1 ano
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Variante de transcrição específica
Prazo: 1 ano
|
As alterações nos transcritos específicos relacionados à diferenciação tumoral foram encontradas comparando o sequenciamento de terceira geração de linhas celulares de amostras de tecido de neuroblastoma.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Wenliang Ge, archiater, Nantong University Affiliated Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E, Mosseri V, Ribeiro A, Lequin D, Vermeulen J, Couturier J, Peuchmaur M, Valent A, Plantaz D, Rubie H, Valteau-Couanet D, Thomas C, Combaret V, Rousseau R, Eggert A, Michon J, Speleman F, Delattre O. Overall genomic pattern is a predictor of outcome in neuroblastoma. J Clin Oncol. 2009 Mar 1;27(7):1026-33. doi: 10.1200/JCO.2008.16.0630. Epub 2009 Jan 26.
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- Hartlieb SA, Sieverling L, Nadler-Holly M, Ziehm M, Toprak UH, Herrmann C, Ishaque N, Okonechnikov K, Gartlgruber M, Park YG, Wecht EM, Savelyeva L, Henrich KO, Rosswog C, Fischer M, Hero B, Jones DTW, Pfaff E, Witt O, Pfister SM, Volckmann R, Koster J, Kiesel K, Rippe K, Taschner-Mandl S, Ambros P, Brors B, Selbach M, Feuerbach L, Westermann F. Alternative lengthening of telomeres in childhood neuroblastoma from genome to proteome. Nat Commun. 2021 Feb 24;12(1):1269. doi: 10.1038/s41467-021-21247-8.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- LCYJ20242005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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