CD19- ja CD20-bispesifiset CAR-T-solut uusiutuneiden/refraktaaristen B-solujen hematologisiin kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärtää täysin ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan käyntiä, hoitoprotokollaa, laboratoriotestejä ja muita toimintakaaviossa määriteltyjä tutkimusvaatimuksia;

• CD 19 + / CD 20 + B-soluhematologinen kasvain varmistettiin patologisella ja histologisella tutkimuksella, ja potilas täytti seuraavat uusiutuneen tai refraktaarisen B-solukasvaimen kriteerit:

  1. Refraktorinen / uusiutunut B-lymfosyyttinen leukemia (1 seuraavista 4:stä voidaan täyttää):

     minä . Toistuminen 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta; ii. Primaarinen tulenkestävä ilman täydellistä remissiota 2 syklin standardinmukaisen kemoterapia-ohjelman jälkeen; iii. Ei täydellistä remissiota tai uusiutumista ensilinjan tai monilinjaisen pelastuskemoterapian jälkeen; iv. Ei kelpaa HSCT-tiloihin, HSCT:stä luopumiseen tai uusiutumiseen HSCT:n jälkeen ehdollisten rajoitusten vuoksi.

  2. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfooma (täytä seuraava kohta 1 ensimmäisestä 4 tuotteesta plus kohta 5):

minä . Neljän kemoterapiajakson jälkeen tavanomaisella hoito-ohjelmalla kasvaimen kutistuminen oli alle 50 % tai sairauden eteneminen; ii . CR tavallisen kemoterapian jälkeen, mutta uusiutui 6 kuukauden sisällä; iii.2 tai useampi toistuminen CR:n jälkeen; iv. Ei sovellu hematopoieettisten kantasolujen siirtoon tai HSCT:n luopumiseen ehdollisten rajoitusten tai hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen uusiutumisen vuoksi; v. Koehenkilön on täytynyt saada aikaisempaa riittävää hoitoa, mukaan lukien vähintään: monoklonaalinen vasta-aine CD 20:tä vastaan ​​ja yhdistelmäkemoterapia, joka sisältää antrasykliinilääkeainetta.

• B-soluhematologiset kasvaimet sisältävät seuraavat 3 luokkaa:

  1. B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL);
  2. Indolentti B-solulymfooma (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. invasiivinen B-solulymfooma (DLBCL, BL ja MCL);
• Mitattavissa olevat tai arvioitavissa olevat leesiot: Lymfoomapotilaat tarvitsevat yhden 15 mm:n leesion tai kaksi tai useampia 10 mm leesioita; leukemiapotilaat tarvitsevat jatkuvaa positiivista tai positiivista luuytimen MRD:n uusiutumista.
• Koehenkilöt, joiden ECOG-kuntopisteet ovat 0–2.
• FCM:n tai kasvainantigeenin (CD 19 / CD 20) immunohistokemiallisen havaitsemisen tulokset olivat positiivisia.
• Arvioitu selviytymisaika on yli 3 kuukautta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Jommankumman seuraavista sydämen kriteereistä esiintyminen: eteisvärinä; sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana; pitkittynyt QT-oireyhtymä tai sekundaarinen QT-ajan pidentyminen tutkijan arvioiden mukaan. Ekokardiografia LVSF <30 % tai LVEF <50 %; kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio; sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III tai IV (vahvistettu kaikukardiografialla 12 kuukauden kuluessa hoidosta).
• Aktiivinen GVHD.
• Aiempi vakava keuhkojen vajaatoiminta.
• Muut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet.
• Vaikea infektio tai jatkuva infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita.
• Yhdessä vakavan autoimmuunisairauden tai synnynnäisen immuunipuutosen kanssa.
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA 500 IU / ml ja epänormaali maksan toiminta] tai hepatiitti C -vasta-aine [HCV-Ab] positiivinen, HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan ja epänormaali maksan toiminta) .
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppainfektio.
• Aiemmat vakavat allergiat biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit).
• On keskushermoston häiriöitä, kuten hallitsematon epilepsia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaudet jne.
• Naispotilaat ovat raskaana ja imettävät tai heillä on raskaussuunnitelma 12 kuukauden sisällä.
• tilanteet, joissa tutkija voi lisätä riskiä tai häiritä testituloksia.