CD19 és CD20 bispecifikus CAR T-sejtek visszaeső/refrakter B-sejtes hematológiai daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

• Teljes mértékben megérti és önként aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandó és képes eleget tenni a vizit, a kezelési protokoll, a laboratóriumi vizsgálatok és a folyamatlapban meghatározott egyéb vizsgálati követelményeknek;

• A CD 19 + / CD 20 + B-sejtes hematológiai daganat patológiai és szövettani vizsgálattal igazolt, és a beteg a következő kritériumoknak felelt meg a kiújult vagy refrakter B-sejtes hematológiai daganatra vonatkozóan:

  1. Refrakter/relapszus B-limfocita leukémia (a következő 4 elem közül egy teljesülhet):

     én . Kiújulás az első remissziótól számított 6 hónapon belül; ii. Elsődlegesen refrakter, teljes remisszió nélkül a standard kemoterápiás kezelés 2 ciklusa után; iii. Nincs teljes remisszió vagy kiújulás az első vonalbeli vagy többvonalas mentőkemoterápia után; iv. Feltételes korlátozások miatt nem jogosult HSCT-körülményekre, a HSCT elhagyására vagy a HSCT utáni relapszusra.

  2. Refrakter/relapszusos B-sejtes limfóma (az első 4 elem közül az 1. pontnak és az 5. tételnek kell megfelelnie):

én . Négy kemoterápiás kúra után, standard kezeléssel, a daganat zsugorodása kevesebb, mint 50% volt, vagy a betegség progressziója; ii. CR standard kemoterápia után, de 6 hónapon belül kiújult; iii.2 vagy több kiújulás a CR után; iv. Nem alkalmas vérképző őssejt-transzplantációra, vagy a HSCT elhagyására a feltételes korlátozások vagy a vérképző őssejt-transzplantáció utáni visszaesés miatt; v. Az alanynak előzetesen megfelelő kezelésben kell részesülnie, beleértve legalább a következőket: CD 20 elleni monoklonális antitestet és antraciklin hatóanyagot tartalmazó kombinált kemoterápiát.

• A B-sejtes hematológiai daganatok a következő 3 kategóriába sorolhatók:

  1. B-sejtes akut limfoblaszt leukémia (B-ALL);
  2. Indolens B-sejtes limfóma (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Invazív B-sejtes limfóma (DLBCL, BL és MCL);
• Mérhető vagy értékelhető elváltozások esetén: A limfómás betegeknek egyetlen 15 mm-es vagy 2 vagy több 10 mm-es lézióra van szükségük; leukémiában szenvedő betegeknél tartósan pozitív vagy pozitív csontvelői MRD kiújulására van szükség.
• Azok az alanyok, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnesz pontszáma 0 és 2 között van.
• Az FCM vagy a tumorantigén (CD 19 / CD 20) immunhisztokémiai kimutatása pozitív volt.
• A becsült túlélési idő a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva több mint 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• A következő szívkritériumok valamelyikének megjelenése: pitvarfibrilláció; szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban; megnyúlt QT-szindróma vagy másodlagos QT-megnyúlás, a vizsgáló megítélése szerint. Echokardiográfia LVSF <30% vagy LVEF <50%; klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem; szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) III vagy IV (a kezelést követő 12 hónapon belül echokardiográfiával megerősítve).
• Aktív GVHD.
• Súlyos tüdőfunkciós károsodás kórtörténetében.
• Egyéb rosszindulatú daganatok előrehaladott stádiumban.
• Súlyos fertőzés vagy tartós fertőzés, amely nem kezelhető hatékonyan.
• Súlyos autoimmun betegséggel vagy veleszületett immunhiánnyal kombinálva.
• Aktív hepatitis (hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav [HBV-DNS 500 NE/ml és kóros májműködés] vagy hepatitis C antitest [HCV-Ab] pozitív, HCV-RNS az analitikai módszer alsó kimutatási határa felett és kóros májműködés) .
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szifilisz fertőzés.
• Biológiai termékekkel szembeni súlyos allergia anamnézisében (beleértve az antibiotikumokat is).
• Vannak olyan központi idegrendszeri rendellenességek, mint a kontrollálatlan epilepszia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegségek stb.
• A női betegek terhesek és szoptatnak, vagy 12 hónapon belüli terhességi tervük van.
• olyan helyzetekben, amikor a vizsgáló növelheti a kockázatot vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.