CD19 & CD20 Bispecifieke CAR T-cellen voor recidiverende/refractaire B-cel hematologische tumoren

Inclusiecriteria:

• Het geïnformeerde toestemmingsformulier volledig begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan het bezoek, het behandelprotocol, de laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten gespecificeerd in het stroomschema;

• CD 19+/CD 20+ B-cel hematologische tumor werd bevestigd door pathologisch en histologisch onderzoek, en de patiënt voldeed aan de volgende criteria voor recidiverende of refractaire B-cel hematologische tumor:

  1. Refractaire/recidiverende B-lymfocytische leukemie (er kan aan 1 van de volgende 4 punten worden voldaan):

     i . Herhaling binnen 6 maanden na de eerste remissie; ii. Primair refractair zonder volledige remissie na 2 cycli standaard chemotherapie; iii. Geen volledige remissie of recidief na eerstelijns- of multiline-reddingschemotherapie; iv. Komt niet in aanmerking voor HSCT-aandoeningen, stopzetting van HSCT of terugval na HSCT vanwege voorwaardelijke beperkingen.

  2. Refractair/recidiverend B-cellymfoom (voldoe aan het volgende item 1 van de eerste 4 items plus item 5):

i . Na vier chemotherapiekuren met een standaardregime was de tumorkrimp minder dan 50% of de ziekteprogressie; ii. CR na standaardchemotherapie, maar recidiverend binnen 6 maanden; iii.2 of meer recidieven na CR; iv. Niet geschikt voor hematopoëtische stamceltransplantatie, of het stopzetten van HSCT vanwege voorwaardelijke beperkingen of terugval na hematopoëtische stamceltransplantatie; v. De proefpersoon moet vooraf een adequate behandeling hebben gekregen, waaronder ten minste: een monoklonaal antilichaam tegen CD 20 en combinatiechemotherapie die een antracyclinemedicijn bevat.

• B-cel hematologische tumoren omvatten de volgende 3 categorieën:

  1. B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL);
  2. Indolent B-cellymfoom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Invasief B-cellymfoom (DLBCL, BL en MCL);
• Met meetbare of evalueerbare laesies: Lymfoompatiënten hebben één laesie van 15 mm of 2 of meer laesies van 10 mm nodig; Patiënten met leukemie hebben een aanhoudend positief of positief recidief van beenmerg-MRD nodig.
• Proefpersonen met een fitnessscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.
• De resultaten van FCM of immunohistochemische detectie van tumorantigeen (CD 19 / CD 20) waren positief.
• De geschatte overlevingsperiode bedraagt ​​meer dan 3 maanden vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Verschijning van een van de volgende hartcriteria: atriale fibrillatie; hartinfarct in de afgelopen 12 maanden; verlengd QT-syndroom of secundaire QT-verlenging, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Echocardiografie LVSF <30% of LVEF <50%; klinisch significante pericardiale effusie; hartinsufficiëntie NYHA (New York Heart Association) III of IV (bevestigd door echocardiografie binnen 12 maanden na de behandeling).
• Actieve GVHD.
• Geschiedenis van ernstige longfunctiestoornissen.
• Andere kwaadaardige tumoren in een vergevorderd stadium.
• Ernstige infectie of aanhoudende infectie die niet effectief onder controle kan worden gebracht.
• Gecombineerd met ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immuundeficiëntie.
• Actieve hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA 500 IE / ml en abnormale leverfunctie] of hepatitis C-antilichaam [HCV-Ab] positief, HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode en abnormale leverfunctie) .
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilisinfectie.
• Geschiedenis van ernstige allergieën voor biologische producten (inclusief antibiotica).
• Er zijn stoornissen van het centrale zenuwstelsel, zoals ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekten, enz.
• Vrouwelijke patiënten zijn zwanger en geven borstvoeding, of hebben een zwangerschapsplan binnen 12 maanden.
• situaties waarin de onderzoeker het risico kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.