CD19 & CD20 Bispecifika CAR T-celler för återfallande/refraktära B-cellshematologiska tumörer

Inklusionskriterier:

• Fullständigt förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villig och kapabel att följa besöket, behandlingsprotokollet, laboratorietester och andra studiekrav som anges i flödesbladet;

• CD 19 + / CD 20 + B-cell hematologisk tumör bekräftades genom patologisk och histologisk undersökning, och patienten uppfyllde följande kriterier för återfall eller refraktär B-cell hematologisk tumör:

  1. Refraktär/återfallande B-lymfocytisk leukemi (1 av följande 4 punkter kan uppfyllas):

     jag . Återfall inom 6 månader efter första remission; ii. Primär refraktär utan fullständig remission efter 2 cykler av standard kemoterapiregim; iii. Ingen fullständig remission eller återfall efter första linjens eller multiline-räddningskemoterapi; iv. Inte kvalificerad för HSCT-tillstånd, övergivande av HSCT eller återfall efter HSCT på grund av villkorliga begränsningar.

  2. Refraktärt / återfallande B-cellslymfom (uppfyll följande punkt 1 av de första 4 punkterna plus punkt 5):

jag . Efter fyra kurer av kemoterapi med en standardregim var tumörkrympningen mindre än 50 % eller sjukdomsprogression; ii . CR efter standardregimen kemoterapi, men återfall inom 6 månader; iii.2 eller fler återfall efter CR; iv . Ej lämplig för hematopoetisk stamcellstransplantation eller att överge HSCT på grund av villkorliga restriktioner eller återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation; v . Försökspersonen måste tidigare ha fått adekvat behandling, inklusive åtminstone: en monoklonal antikropp mot CD 20 och kombinationskemoterapi innehållande ett antracyklinläkemedel.

• B-cells hematologiska tumörer inkluderar följande tre kategorier:

  1. B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL);
  2. Indolent B-cellslymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Invasivt B-cellslymfom (DLBCL, BL och MCL);
• Med mätbara eller evaluerbara lesioner: Lymfompatienter kräver en enda lesion 15 mm eller 2 eller fler lesioner 10 mm; patienter med leukemi kräver ihållande positiva eller positiva återfall av benmärgs-MRD.
• Försökspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) konditionspoäng på 0 till 2.
• Resultaten av FCM eller immunhistokemisk detektion av tumörantigen (CD 19 / CD 20) var positiva.
• Den beräknade överlevnadsperioden är mer än 3 månader från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Utseendet av ett av följande hjärtkriterier: förmaksflimmer; hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna; förlängt QT-syndrom eller sekundär QT-förlängning, enligt bedömningen av utredaren. ekokardiografi LVSF <30% eller LVEF <50%; kliniskt signifikant perikardiell effusion; hjärtinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV (bekräftad med ekokardiografi inom 12 månader efter behandling).
• Aktiv GVHD.
• Anamnes med allvarlig lungfunktionsnedsättning.
• Andra maligna tumörer i framskridet stadium.
• Allvarlig infektion eller ihållande infektion som inte kan kontrolleras effektivt.
• Kombinerat med svår autoimmun sjukdom eller medfödd immunbrist.
• Aktiv hepatit (hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra [HBV-DNA 500 IE / ml och onormal leverfunktion] eller hepatit C-antikropp [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA över den nedre gränsen för detektion av analysmetoden och onormal leverfunktion) .
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller syfilisinfektion.
• Historik med allvarliga allergier mot biologiska produkter (inklusive antibiotika).
• Det finns störningar i centrala nervsystemet, såsom okontrollerad epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellära sjukdomar, etc.
• Kvinnliga patienter är under graviditet och amning, eller har en graviditetsplan inom 12 månader.
• situationer där utredaren kan öka risken eller störa testresultaten.