Bispezifische CD19- und CD20-CAR-T-Zellen für rezidivierte/refraktäre hämatologische B-Zell-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Sie müssen die Einwilligungserklärung vollständig verstehen und freiwillig unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, den Besuch, das Behandlungsprotokoll, die Labortests und andere im Ablaufblatt festgelegte Studienanforderungen einzuhalten;

• Der hämatologische B-Zell-Tumor CD 19 + / CD 20 + wurde durch pathologische und histologische Untersuchung bestätigt, und der Patient erfüllte die folgenden Kriterien für einen rezidivierten oder refraktären hämatologischen B-Zell-Tumor:

  1. Refraktäre/rezidivierende B-lymphatische Leukämie (1 der folgenden 4 Punkte kann erfüllt werden):

     ich . Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Remission; ii. Primär refraktär ohne vollständige Remission nach 2 Zyklen Standard-Chemotherapie; iii. Keine vollständige Remission oder Wiederauftreten nach Erstlinien- oder Multilinien-Salvage-Chemotherapie; iv. Kein Anspruch auf HSCT-Bedingungen, Abbruch der HSCT oder Rückfall nach HSCT aufgrund bedingter Einschränkungen.

  2. Refraktäres/rezidivierendes B-Zell-Lymphom (erfüllen Sie den folgenden Punkt 1 der ersten 4 Punkte plus Punkt 5):

ich . Nach vier Chemotherapiezyklen mit einem Standardschema betrug die Tumorschrumpfung weniger als 50 % bzw. das Fortschreiten der Krankheit; ii. CR nach Standard-Chemotherapie, aber Rückfall innerhalb von 6 Monaten; iii.2 oder mehr Wiederholungen nach CR; iv. Nicht geeignet für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Abbruch der HSCT aufgrund bedingter Einschränkungen oder eines Rückfalls nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen; v . Der Proband muss zuvor eine angemessene Behandlung erhalten haben, die mindestens Folgendes umfasst: einen monoklonalen Antikörper gegen CD 20 und eine Kombinationschemotherapie mit einem Anthracyclin-Wirkstoff.

• Hämatologische B-Zell-Tumoren umfassen die folgenden drei Kategorien:

  1. Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL);
  2. Indolentes B-Zell-Lymphom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Invasives B-Zell-Lymphom (DLBCL, BL und MCL);
• Bei messbaren oder auswertbaren Läsionen: Lymphompatienten benötigen eine einzelne Läsion von 15 mm oder zwei oder mehr Läsionen von 10 mm; Patienten mit Leukämie benötigen ein anhaltend positives oder positives Wiederauftreten einer Knochenmarks-MRD.
• Probanden mit Fitnesswerten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Die Ergebnisse der FCM oder des immunhistochemischen Nachweises von Tumorantigen (CD 19 / CD 20) waren positiv.
• Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Auftreten eines der folgenden Herzkriterien: Vorhofflimmern; Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten; verlängertes QT-Syndrom oder sekundäre QT-Verlängerung, wie vom Prüfer beurteilt. Echokardiographie LVSF <30 % oder LVEF <50 %; klinisch signifikanter Perikarderguss; Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) III oder IV (bestätigt durch Echokardiographie innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung).
• Aktives GVHD.
• Vorgeschichte einer schweren Lungenfunktionsstörung.
• Andere bösartige Tumoren im fortgeschrittenen Stadium.
• Schwere oder anhaltende Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann.
• Kombiniert mit schwerer Autoimmunerkrankung oder angeborener Immunschwäche.
• Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA 500 IE/ml und abnormale Leberfunktion] oder Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode und abnormale Leberfunktion) .
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion.
• Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
• Es gibt Störungen des Zentralnervensystems, wie unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Erkrankungen des Kleinhirns usw.
• Patientinnen befinden sich in der Schwangerschaft und Stillzeit oder haben innerhalb von 12 Monaten einen Schwangerschaftsplan.
• Situationen, in denen der Prüfer das Risiko erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen kann.