Биспецифические CAR T-клетки CD19 и CD20 для рецидивирующих/рефрактерных B-клеточных гематологических опухолей

Критерии включения:

• Полностью понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия, а также быть готовым и способным соблюдать требования к посещению, протоколу лечения, лабораторным анализам и другим требованиям исследования, указанным в схеме;

• CD 19+/CD 20+ В-клеточная гематологическая опухоль была подтверждена патоморфологическим и гистологическим исследованием, и пациент соответствовал следующим критериям рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной гематологической опухоли:

  1. Рефрактерный/рецидивирующий В-лимфоцитарный лейкоз (может наблюдаться 1 из следующих 4 пунктов):

     я. Рецидив в течение 6 месяцев после первой ремиссии; ii. Первичная рефрактерность без полной ремиссии после 2 циклов стандартной химиотерапии; iii. Отсутствие полной ремиссии или рецидива после химиотерапии первой линии или нескольких линий спасения; iv. Не подходит для условий ТГСК, отказа от ТГСК или рецидива после ТГСК из-за условных ограничений.

  2. Рефрактерная/рецидивная В-клеточная лимфома (соответствует следующему пункту 1 из первых 4 пунктов плюс пункт 5):

я. После четырех курсов химиотерапии по стандартной схеме уменьшение опухоли составило менее 50% или прогрессирование заболевания; ii. ПР после стандартной химиотерапии, но рецидив произошел в течение 6 месяцев; iii.2 или более рецидивов после ПР; iv. Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или отказа от ТГСК из-за условных ограничений или рецидива после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; в. Субъект должен предварительно получить адекватное лечение, включающее как минимум: моноклональные антитела против CD 20 и комбинированную химиотерапию, содержащую антрациклиновое лекарственное средство.

• В-клеточные гематологические опухоли включают следующие 3 категории:

  1. В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ);
  2. Индолентная В-клеточная лимфома (ХЛЛ, ФЛ, МЗЛ, ЛПЛ, ВКЛ);
  3. Инвазивная В-клеточная лимфома (DLBCL, BL и MCL);
• При измеримых или поддающихся оценке поражениях: пациентам с лимфомой требуется одно поражение размером 15 мм или 2 или более очагов размером 10 мм; пациентам с лейкемией требуется стойкий положительный или положительный рецидив MRD костного мозга.
• Субъекты с оценкой физической подготовки Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Результаты ФКМ или иммуногистохимического выявления опухолевого антигена (CD 19/CD 20) были положительными.
• Предполагаемый период выживания составляет более 3 месяцев, начиная с подписания формы информированного согласия.

Критерий исключения:

• Появление одного из следующих кардиологических критериев: мерцательная аритмия; инфаркт миокарда за последние 12 месяцев; синдром удлиненного интервала QT или вторичное удлинение интервала QT, по мнению исследователя. Эхокардиография: ФВЛЖ <30% или ФВЛЖ <50%; клинически значимый перикардиальный выпот; сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) III или IV (подтвержденная эхокардиографией в течение 12 мес лечения).
• Активная РТПХ.
• В анамнезе тяжелое нарушение функции легких.
• Другие злокачественные опухоли в запущенной стадии.
• Тяжелая инфекция или стойкая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать.
• Сочетается с тяжелым аутоиммунным заболеванием или врожденным иммунодефицитом.
• Активный гепатит (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В [HBV-ДНК 500 МЕ/мл и нарушение функции печени] или антитела к гепатиту С [HCV-Ab] положительны, РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода и нарушение функции печени) .
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса.
• В анамнезе тяжелая аллергия на биологические продукты (включая антибиотики).
• Встречаются расстройства центральной нервной системы, такие как неконтролируемая эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка и др.
• Пациентки женского пола находятся в период беременности и лактации или имеют план беременности в течение 12 месяцев.
• ситуации, когда исследователь может увеличить риск или повлиять на результаты теста.