Células T CAR biespecíficas CD19 e CD20 para tumores hematológicos de células B recidivantes/refratários

Critério de inclusão:

• Compreender totalmente e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado e estar disposto e ser capaz de cumprir a visita, o protocolo de tratamento, os testes laboratoriais e outros requisitos do estudo especificados no fluxograma;

• O tumor hematológico de células B CD 19 + / CD 20 + foi confirmado por exame anatomopatológico e histológico, e o paciente preencheu os seguintes critérios para tumor hematológico de células B recidivante ou refratário:

  1. Leucemia linfocítica B refratária/recidivante (1 dos 4 itens a seguir pode ser atendido):

     eu . Recorrência dentro de 6 meses da primeira remissão; ii. Primário refratário sem remissão completa após 2 ciclos de regime quimioterápico padrão; iii. Nenhuma remissão completa ou recorrência após quimioterapia de resgate de primeira linha ou multilinha; 4. Não elegível para condições de TCTH, abandono do TCTH ou recaída após TCTH devido a limitações condicionais.

  2. Linfoma de células B refratário/recidivante (atender ao seguinte item 1 dos 4 primeiros itens mais o item 5):

eu . Após quatro ciclos de quimioterapia com um regime padrão, a redução do tumor foi inferior a 50% ou a progressão da doença; eu. RC após regime de quimioterapia padrão, mas recidivou em 6 meses; iii.2 ou mais recorrências após RC; 4 . Não adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas ou abandono do TCTH devido a restrições condicionais ou recidiva após transplante de células-tronco hematopoéticas; v. O sujeito deve ter recebido tratamento prévio adequado, incluindo pelo menos: um anticorpo monoclonal contra CD 20 e quimioterapia combinada contendo um agente medicamentoso antraciclina.

• Os tumores hematológicos de células B incluem as três categorias a seguir:

  1. leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B);
  2. Linfoma indolente de células B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Linfoma invasivo de células B (DLBCL, BL e MCL);
• Com lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis: Pacientes com linfoma requerem uma única lesão de 15 mm ou 2 ou mais lesões de 10 mm; pacientes com leucemia requerem recorrência persistente positiva ou positiva de DRM da medula óssea.
• Indivíduos com pontuações de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Os resultados da FCM ou detecção imuno-histoquímica do antígeno tumoral (CD 19/CD 20) foram positivos.
• O período de sobrevivência estimado é superior a 3 meses a partir da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Aparecimento de um dos seguintes critérios cardíacos: fibrilação atrial; infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; síndrome do QT prolongado ou extensão secundária do QT, conforme julgado pelo investigador. Ecocardiografia FEVE <30% ou FEVE <50%; derrame pericárdico clinicamente significativo; insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) III ou IV (confirmada por ecocardiografia dentro de 12 meses de tratamento).
• GVHD ativa.
• História de doença grave com comprometimento da função pulmonar.
• Outros tumores malignos em estágio avançado.
• Infecção grave ou infecção persistente que não pode ser controlada de forma eficaz.
• Combinado com doença autoimune grave ou deficiência imunológica inata.
• Hepatite ativa (ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [HBV-DNA 500 UI/ml e função hepática anormal] ou anticorpo da hepatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico e função hepática anormal) .
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis.
• História de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
• Existem distúrbios do sistema nervoso central, como epilepsia não controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares, etc.
• Pacientes do sexo feminino estão grávidas e amamentando ou têm um plano de gravidez dentro de 12 meses.
• situações em que o investigador pode aumentar o risco ou interferir nos resultados do teste.