Bispecyficzne komórki T CAR CD19 i CD20 w leczeniu nawrotowych/opornych na leczenie nowotworów hematologicznych z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• W pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody oraz chcieć i być w stanie przestrzegać wizyty, protokołu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań określonych w arkuszu blokowym;

• Guz hematologiczny z limfocytów B CD 19 + / CD 20 + został potwierdzony w badaniu patomorfologicznym i histologicznym, a pacjentka spełniała następujące kryteria nowotworu hematologicznego z limfocytów B w postaci nawrotu lub oporności na leczenie:

  1. Oporna na leczenie/nawracająca białaczka limfatyczna B (możliwy jest spełnienie 1 z 4 poniższych kryteriów):

     I . Nawrót w ciągu 6 miesięcy od pierwszej remisji; II. Pierwotnie oporny na leczenie bez całkowitej remisji po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii; iii. Brak całkowitej remisji lub nawrotu po pierwszej lub wieloliniowej chemioterapii ratunkowej; IV. Nie kwalifikuje się do leczenia HSCT, porzucenia HSCT lub nawrotu po HSCT z powodu ograniczeń warunkowych.

  2. Oporny na leczenie/nawrót chłoniaka z komórek B (spełniają następujący punkt 1 z pierwszych 4 punktów oraz punkt 5):

I . Po czterech kursach chemioterapii według standardowego schematu zmniejszenie guza lub progresja choroby były mniejsze niż 50%; II. CR po standardowej chemioterapii, ale nawrót w ciągu 6 miesięcy; iii.2 lub więcej nawrotów po CR; iv. Nie nadaje się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub rezygnacji z HSCT ze względu na warunkowe ograniczenia lub nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych; w. Uczestnik musiał wcześniej otrzymać odpowiednie leczenie, obejmujące co najmniej: przeciwciało monoklonalne przeciwko CD 20 i chemioterapię skojarzoną zawierającą lek antracyklinowy.

• Guzy hematologiczne z komórek B obejmują następujące 3 kategorie:

  1. Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL);
  2. Chłoniak z komórek B o powolnym przebiegu (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Inwazyjny chłoniak z komórek B (DLBCL, BL i MCL);
• Z mierzalnymi lub możliwymi do oceny zmianami: Pacjenci z chłoniakiem wymagają pojedynczej zmiany o średnicy 15 mm lub 2 lub więcej zmian o średnicy 10 mm; pacjenci z białaczką wymagają trwałego dodatniego wyniku lub dodatniego nawrotu MRD w szpiku kostnym.
• Pacjenci z wynikami sprawności w zakresie od 0 do 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wyniki FCM lub immunohistochemicznego wykrywania antygenu nowotworowego (CD 19 / CD 20) były pozytywne.
• Szacowany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wystąpienie jednego z następujących kryteriów kardiologicznych: migotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; zespół wydłużonego odstępu QT lub wtórne wydłużenie odstępu QT, w ocenie badacza. Echokardiografia LVSF <30% lub LVEF <50%; klinicznie istotny wysięk osierdziowy; niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) III lub IV (potwierdzona badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy leczenia).
• Aktywny GVHD.
• Historia ciężkiej choroby upośledzenia funkcji płuc.
• Inne nowotwory złośliwe w zaawansowanym stadium.
• Ciężka infekcja lub uporczywa infekcja, której nie można skutecznie kontrolować.
• W połączeniu z ciężką chorobą autoimmunologiczną lub wrodzonym niedoborem odporności.
• Aktywne zapalenie wątroby (kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV-DNA 500 IU/ml i nieprawidłowa czynność wątroby] lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV-Ab] dodatni, HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej i nieprawidłowa czynność wątroby) .
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą.
• Historia ciężkich alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki).
• Występują zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak niekontrolowana padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja, choroby móżdżku itp.
• Pacjentki są w ciąży i karmią piersią lub planują ciążę w ciągu 12 miesięcy.
• sytuacje, w których badacz może zwiększyć ryzyko lub zakłócić wyniki testu.