Cellules CAR T bispécifiques CD19 et CD20 pour les tumeurs hématologiques à cellules B récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Comprendre parfaitement et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, et être disposé et capable de se conformer à la visite, au protocole de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude spécifiées dans le schéma de traitement ;

• La tumeur hématologique à cellules B CD 19 + / CD 20 + a été confirmée par un examen pathologique et histologique, et le patient répondait aux critères suivants pour une tumeur hématologique à cellules B en rechute ou réfractaire :

  1. Leucémie lymphoïde B réfractaire/en rechute (1 des 4 éléments suivants peuvent être remplis) :

     je . Récidive dans les 6 mois suivant la première rémission ; ii. Réfractaire primaire sans rémission complète après 2 cycles de chimiothérapie standard ; iii. Pas de rémission complète ni de récidive après une chimiothérapie de sauvetage de première intention ou multiligne ; iv. Non éligible aux conditions HSCT, à l'abandon de la HSCT ou à la rechute après la HSCT en raison de limitations conditionnelles.

  2. Lymphome à cellules B réfractaire/en rechute (répond au point 1 suivant des 4 premiers éléments plus le point 5) :

je . Après quatre cycles de chimiothérapie avec un schéma thérapeutique standard, le rétrécissement de la tumeur ou la progression de la maladie était inférieur à 50 % ; ii. RC après une chimiothérapie standard, mais rechute dans les 6 mois ; iii.2 récidives ou plus après RC ; iv. Ne convient pas à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, ou à l'abandon de la HSCT en raison de restrictions conditionnelles ou d'une rechute après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques ; c. Le sujet doit avoir reçu au préalable un traitement adéquat, comprenant au moins : un anticorps monoclonal contre le CD 20 et une chimiothérapie combinée contenant un agent médicamenteux anthracycline.

• Les tumeurs hématologiques à cellules B comprennent les 3 catégories suivantes :

  1. Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) ;
  2. Lymphome indolent à cellules B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) ;
  3. Lymphome invasif à cellules B (DLBCL, BL et MCL) ;
• Avec lésions mesurables ou évaluables : les patients atteints de lymphome ont besoin d'une seule lésion de 15 mm ou de 2 lésions ou plus de 10 mm ; les patients atteints de leucémie nécessitent une récidive positive ou positive persistante du MRD médullaire.
• Sujets avec des scores de condition physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Les résultats de la FCM ou de la détection immunohistochimique de l'antigène tumoral (CD 19 / CD 20) étaient positifs.
• La période de survie estimée est supérieure à 3 mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Apparition d'un des critères cardiaques suivants : fibrillation auriculaire ; infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; syndrome du QT prolongé ou extension secondaire du QT, selon le jugement de l'investigateur. Échocardiographie LVSF <30 % ou LVEF <50 % ; épanchement péricardique cliniquement significatif ; insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) III ou IV (confirmée par échocardiographie dans les 12 mois suivant le traitement).
• GVHD active.
• Antécédents de maladie avec altération grave de la fonction pulmonaire.
• Autres tumeurs malignes à un stade avancé.
• Infection grave ou infection persistante qui ne peut être contrôlée efficacement.
• Combiné à une maladie auto-immune grave ou à un déficit immunitaire inné.
• Hépatite active (acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [ADN-VHB 500 UI/ml et fonction hépatique anormale] ou anticorps de l'hépatite C [Ab-VHC] positif, ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique et fonction hépatique anormale) .
• Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis.
• Antécédents d'allergies sévères aux produits biologiques (dont les antibiotiques).
• Il existe des troubles du système nerveux central, tels que l'épilepsie incontrôlée, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les maladies cérébelleuses, etc.
• Les patientes sont enceintes et allaitantes, ou ont un projet de grossesse dans les 12 mois.
• situations dans lesquelles l'investigateur peut augmenter le risque ou interférer avec les résultats du test.