CD19 & CD20 Bispecifikke CAR T-celler til recidiverende/refraktære B-celle hæmatologiske tumorer

Inklusionskriterier:

• Fuldstændig forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular og være villig og i stand til at overholde besøget, behandlingsprotokol, laboratorietests og andre undersøgelseskrav specificeret i flowarket;

• CD 19 + / CD 20 + B-celle hæmatologisk tumor blev bekræftet ved patologisk og histologisk undersøgelse, og patienten opfyldte følgende kriterier for recidiverende eller refraktær B-celle hæmatologisk tumor:

  1. Refraktær / recidiverende B-lymfocytisk leukæmi (1 af følgende 4 punkter kan opfyldes):

     jeg . Gentagelse inden for 6 måneder efter første remission; ii. Primær refraktær uden fuldstændig remission efter 2 cyklusser med standard kemoterapibehandling; iii. Ingen fuldstændig remission eller recidiv efter første-linje- eller multi-line salvage-kemoterapi; iv. Ikke berettiget til HSCT-betingelser, opgivelse af HSCT eller tilbagefald efter HSCT på grund af betingede begrænsninger.

  2. Refraktært / recidiverende B-celle lymfom (opfyld følgende punkt 1 af de første 4 elementer plus punkt 5):

jeg . Efter fire kurser med kemoterapi med et standardregime var tumorsvindet mindre end 50 % eller sygdomsprogression; ii . CR efter standard kemoterapi, men tilbagefald inden for 6 måneder; iii.2 eller flere gentagelser efter CR; iv. Ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller at opgive HSCT på grund af betingede begrænsninger eller tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation; v. Forsøgspersonen skal have modtaget forudgående tilstrækkelig behandling, herunder mindst: et monoklonalt antistof mod CD 20 og kombinationskemoterapi indeholdende et antracyklin-lægemiddel.

• B-celle hæmatologiske tumorer omfatter følgende 3 kategorier:

  1. B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL);
  2. Indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Invasiv B-celle lymfom (DLBCL, BL og MCL);
• Med målbare eller evaluerbare læsioner: Lymfompatienter kræver en enkelt læsion 15 mm eller 2 eller flere læsioner 10 mm; patienter med leukæmi kræver vedvarende positiv eller positiv gentagelse af knoglemarvs-MRD.
• Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnessscore på 0 til 2.
• Resultaterne af FCM eller immunhistokemisk påvisning af tumorantigen (CD 19 / CD 20) var positive.
• Den estimerede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Udseende af et af følgende hjertekriterier: atrieflimren; myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; forlænget QT-syndrom eller sekundær QT-udvidelse, som vurderet af investigator. ekkokardiografi LVSF <30% eller LVEF <50%; klinisk signifikant perikardiel effusion; hjerteinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV (bekræftet ved ekkokardiografi inden for 12 måneders behandling).
• Aktiv GVHD.
• Anamnese med svær lungefunktionssygdom.
• Andre ondartede tumorer i fremskreden stadium.
• Alvorlig infektion eller vedvarende infektion, som ikke kan kontrolleres effektivt.
• Kombineret med svær autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt.
• Aktiv hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA 500 IE/ml og unormal leverfunktion] eller hepatitis C-antistof [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analysemetoden og unormal leverfunktion) .
• Human immundefekt virus (HIV) infektion eller syfilis infektion.
• Anamnese med svær allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika).
• Der er lidelser i centralnervesystemet, såsom ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme osv.
• Kvindelige patienter er under graviditet og amning, eller har en graviditetsplan inden for 12 måneder.
• situationer, hvor efterforskeren kan øge risikoen eller forstyrre testresultaterne.