CD19 & CD20 Bispesifikke CAR T-celler for residiverende / refraktære B-celle hematologiske svulster

Inklusjonskriterier:

• Fullstendig forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet, og være villig og i stand til å overholde besøket, behandlingsprotokollen, laboratorietester og andre studiekrav spesifisert i flytskjemaet;

• CD 19 + / CD 20 + B-celle hematologisk tumor ble bekreftet ved patologisk og histologisk undersøkelse, og pasienten oppfylte følgende kriterier for residiverende eller refraktær B-celle hematologisk tumor:

  1. Refraktær / residiverende B-lymfocytisk leukemi (1 av følgende 4 elementer kan oppfylles):

     Jeg . Gjentakelse innen 6 måneder etter første remisjon; ii. Primær refraktær uten fullstendig remisjon etter 2 sykluser med standard kjemoterapiregime; iii. Ingen fullstendig remisjon eller tilbakefall etter førstelinje- eller multilinje-redningskjemoterapi; iv. Ikke kvalifisert for HSCT-tilstander, forlatelse av HSCT eller tilbakefall etter HSCT på grunn av betingede begrensninger.

  2. Refraktært / residiverende B-celle lymfom (oppfyll følgende punkt 1 av de første 4 punktene pluss punkt 5):

Jeg . Etter fire kurer med kjemoterapi med et standardregime, var tumorkrymping mindre enn 50 % eller sykdomsprogresjon; ii . CR etter standard regime kjemoterapi, men tilbakefall innen 6 måneder; iii.2 eller flere tilbakefall etter CR; iv. Ikke egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller å forlate HSCT på grunn av betingede restriksjoner eller tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon; v. Pasienten må ha mottatt adekvat behandling på forhånd, inkludert minst: et monoklonalt antistoff mot CD 20 og kombinasjonskjemoterapi som inneholder et antracyklinmiddel.

• B-celle hematologiske svulster inkluderer følgende 3 kategorier:

  1. B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL);
  2. Indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Invasiv B-celle lymfom (DLBCL, BL og MCL);
• Med målbare eller evaluerbare lesjoner: Lymfompasienter krever en enkelt lesjon 15 mm eller 2 eller flere lesjoner 10 mm; pasienter med leukemi krever vedvarende positiv eller positiv tilbakefall av benmargs-MRD.
• Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kondisjonspoeng på 0 til 2.
• Resultatene av FCM eller immunhistokjemisk påvisning av tumorantigen (CD 19 / CD 20) var positive.
• Den estimerte overlevelsesperioden er mer enn 3 måneder fra signering av skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Utseende av ett av følgende hjertekriterier: atrieflimmer; hjerteinfarkt de siste 12 månedene; forlenget QT-syndrom eller sekundær QT-forlengelse, etter vurdering av etterforskeren. ekkokardiografi LVSF <30 % eller LVEF <50 %; klinisk signifikant perikardiell effusjon; hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV (bekreftet ved ekkokardiografi innen 12 måneder etter behandling).
• Aktiv GVHD.
• Anamnese med alvorlig lungefunksjonssvikt.
• Andre ondartede svulster i avansert stadium.
• Alvorlig infeksjon eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt.
• Kombinert med alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt.
• Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA 500 IE / ml og unormal leverfunksjon] eller hepatitt C-antistoff [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre grensen for deteksjon av analysemetoden og unormal leverfunksjon) .
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller syfilisinfeksjon.
• Anamnese med alvorlige allergier mot biologiske produkter (inkludert antibiotika).
• Det er forstyrrelser i sentralnervesystemet, som ukontrollert epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer, etc.
• Kvinnelige pasienter er under graviditet og amming, eller har en graviditetsplan innen 12 måneder.
• situasjoner der etterforskeren kan øke risikoen eller forstyrre testresultatene.