Cellule CAR T bispecifiche CD19 e CD20 per tumori ematologici a cellule B recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

• Comprendere pienamente e firmare volontariamente il modulo di consenso informato ed essere disposti e in grado di rispettare la visita, il protocollo di trattamento, i test di laboratorio e gli altri requisiti dello studio specificati nel foglio di flusso;

• Il tumore ematologico a cellule B CD 19 + / CD 20 + è stato confermato mediante esame patologico e istologico e il paziente soddisfaceva i seguenti criteri per tumore ematologico a cellule B recidivante o refrattario:

  1. Leucemia linfocitica B refrattaria/recidivante (è possibile soddisfare 1 dei seguenti 4 elementi):

     io . Recidiva entro 6 mesi dalla prima remissione; ii. Refrattario primario senza remissione completa dopo 2 cicli di regime chemioterapico standard; iii. Nessuna remissione completa o recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea; iv. Non idoneo per condizioni HSCT, abbandono del HSCT o ricaduta dopo il HSCT a causa di limitazioni condizionali.

  2. Linfoma a cellule B refrattario/recidivante (soddisfare il seguente punto 1 dei primi 4 punti più il punto 5):

io . Dopo quattro cicli di chemioterapia con un regime standard, la riduzione del tumore era inferiore al 50% o la progressione della malattia; ii. CR dopo chemioterapia a regime standard, ma recidiva entro 6 mesi; iii.2 o più recidive dopo CR; iv . Non idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche o all'abbandono del trapianto di cellule staminali ematopoietiche a causa di restrizioni condizionali o recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche; v. Il soggetto deve aver ricevuto in precedenza un trattamento adeguato, comprendente almeno: un anticorpo monoclonale contro il CD 20 e una chemioterapia di combinazione contenente un agente farmacologico antraciclinico.

• I tumori ematologici a cellule B comprendono le seguenti 3 categorie:

  1. leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL);
  2. Linfoma indolente a cellule B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Linfoma invasivo a cellule B (DLBCL, BL e MCL);
• Con lesioni misurabili o valutabili: i pazienti con linfoma richiedono una singola lesione da 15 mm o 2 o più lesioni da 10 mm; i pazienti affetti da leucemia richiedono una MRD persistente o positiva della recidiva del midollo osseo.
• Soggetti con punteggi di fitness dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compresi tra 0 e 2.
• I risultati del rilevamento FCM o immunoistochimico dell'antigene tumorale (CD 19 / CD 20) sono stati positivi.
• Il periodo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi a partire dalla firma del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Comparsa di uno dei seguenti criteri cardiaci: fibrillazione atriale; infarto miocardico negli ultimi 12 mesi; sindrome del QT prolungato o estensione QT secondaria, a giudizio dello sperimentatore. Ecocardiografia LVSF <30% o LVEF <50%; versamento pericardico clinicamente significativo; insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (confermata mediante ecocardiografia entro 12 mesi dal trattamento).
• GVHD attivo.
• Storia di grave compromissione della funzionalità polmonare.
• Altri tumori maligni in stadio avanzato.
• Infezione grave o persistente che non può essere controllata efficacemente.
• Combinato con grave malattia autoimmune o deficienza immunitaria innata.
• Epatite attiva (acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA 500 UI / ml e funzionalità epatica anormale] o anticorpo dell'epatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico e funzionalità epatica anormale) .
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.
• Storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici).
• Esistono disturbi del sistema nervoso centrale, come epilessia non controllata, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattie cerebellari, ecc.
• Le pazienti di sesso femminile sono in gravidanza e allattamento o hanno un piano di gravidanza entro 12 mesi.
• situazioni in cui lo sperimentatore può aumentare il rischio o interferire con i risultati del test.