Células T CAR biespecíficas CD19 y CD20 para tumores hematológicos de células B en recaída / refractarios

Criterios de inclusión:

• Comprender completamente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con la visita, el protocolo de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio especificados en el diagrama de flujo;

• El tumor hematológico de células B CD 19 + / CD 20 + se confirmó mediante examen patológico e histológico, y el paciente cumplió con los siguientes criterios de tumor hematológico de células B en recaída o refractario:

  1. Leucemia linfocítica B refractaria/recidivante (se puede cumplir 1 de los siguientes 4 ítems):

     i . Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión; ii. Refractario primario sin remisión completa después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia estándar; III. No hay remisión completa ni recurrencia después de la quimioterapia de rescate de primera línea o multilínea; IV. No elegible para condiciones de TCMH, abandono de TCMH o recaída después de TCMH debido a limitaciones condicionales.

  2. Linfoma de células B refractario/recidivante (cumple con el siguiente punto 1 de los primeros 4 puntos más el punto 5):

i . Después de cuatro ciclos de quimioterapia con un régimen estándar, la reducción del tumor fue inferior al 50 % o la progresión de la enfermedad; ii. RC después del régimen de quimioterapia estándar, pero recayó dentro de los 6 meses; iii.2 o más recurrencias después de la RC; IV. No apto para el trasplante de células madre hematopoyéticas ni para el abandono del TCMH debido a restricciones condicionales o recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas; v . El sujeto debe haber recibido previamente un tratamiento adecuado, que incluya al menos: un anticuerpo monoclonal contra CD 20 y quimioterapia combinada que contenga un fármaco antraciclina.

• Los tumores hematológicos de células B incluyen las siguientes 3 categorías:

  1. leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B);
  2. Linfoma de células B indolentes (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. Linfoma invasivo de células B (DLBCL, BL y MCL);
• Con lesiones medibles o evaluables: Los pacientes con linfoma requieren una sola lesión de 15 mm o 2 o más lesiones de 10 mm; los pacientes con leucemia requieren una recurrencia positiva o persistente de ERM en la médula ósea.
• Sujetos con puntuaciones de aptitud física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Los resultados de FCM o detección inmunohistoquímica del antígeno tumoral (CD 19/CD 20) fueron positivos.
• El período de supervivencia estimado es superior a 3 meses a partir de la firma del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Aparición de uno de los siguientes criterios cardíacos: fibrilación auricular; infarto de miocardio en los últimos 12 meses; síndrome de QT prolongado o extensión secundaria de QT, a juicio del investigador. Ecocardiografía LVSF <30% o LVEF <50%; derrame pericárdico clínicamente significativo; insuficiencia cardíaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (confirmada por ecocardiografía dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento).
• EICH activa.
• Historia de enfermedad grave por deterioro de la función pulmonar.
• Otros tumores malignos en estadio avanzado.
• Infección grave o infección persistente que no se puede controlar eficazmente.
• Combinado con enfermedades autoinmunes graves o deficiencia inmune innata.
• Hepatitis activa (ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB 500 UI/ml y función hepática anormal] o anticuerpo de la hepatitis C [Ab-VHC] positivo, ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico y función hepática anormal) .
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.
• Historia de alergias graves a productos biológicos (incluidos antibióticos).
• Existen trastornos del sistema nervioso central, como epilepsia incontrolada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedades cerebelosas, etc.
• Las pacientes femeninas se encuentran en embarazo y lactancia, o tienen plan de embarazo dentro de los 12 meses.
• situaciones en las que el investigador puede aumentar el riesgo o interferir con los resultados de la prueba.