Anlotinibi yhdistettynä doksorubisiiniin ja sädehoitoon pehmytkudossarkooman neoadjuvanttihoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta.
2. ECOG Performance Status -pisteet 0-1.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu korkea-asteisen pehmytkudossarkooman (G2-G3) diagnoosi, joka on luokiteltu kohtalaisen herkäksi tai korkeammaksi kemoterapialle (tai tutkijan määrittämä sopiva sädehoitoon ja kemoterapiaan). Tyypillisesti kattaa histologiset tyypit, kuten synoviaalisarkooman, verisuonisarkooman, aikuisen fibrosarkooman, lihaksensisäisen kondrosarkooman, leiomyosarkooman, liposarkooman, erilaistumattoman pleomorfisen sarkooman, maksan erilaistumattoman alkion sarkooman ja luokittelemattoman pehmytkudossarkooman.
4. Kliininen vahvistus pehmytkudossarkoomasta, joka soveltuu kirurgiseen resektioon monitieteisen arvioinnin jälkeen.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -arviointikriteerien mukaan ja soveltuu ≥40 Gy/f sädehoitoon (tai tutkija on määrittänyt sopivaksi sädehoitoon).

6. Laboratorio- ja muut tutkimukset: Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μL, verihiutaleiden määrä ≥100 000/μL. Keuhkojen toiminta: Ei hengitysvaikeuksia levossa, ei heikentynyttä rasitusta, lepopulssioksimetria >94 % huoneilmassa.

   Munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m² tai seerumin kreatiniini normaalirajoissa iän/sukupuolen mukaan). Maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST tai ALT < 2,5 × ULN). Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja hyvä noudattaminen.
8. Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tai heillä on negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa.
2. Kaikenlaisen kasvainten vastaisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito (kuten angiogeneesin estäjät, kuten sunitinibi, sorafenibi, imatinibi, famitinibi, regorafenibi) ja immunoterapia (kelpoinen, jos viimeinen kasvainhoito) lääkkeen käyttö lopetettiin ≥ 5 puoliintumisaikaa ennen osallistumista) tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
3. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta keuhkosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiiviset kasvaimet), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain) tunkeutuu lamina propriaan)].
4. Ei-leikkaukselliset sarkoomat, mukaan lukien vakavat verisuoni-, hermo- tai luuvauriot, tai tapaukset, joissa täydellinen kirurginen resektio ei ole turvallisesti mahdollista.
5. Oraaliseen lääkitykseen vaikuttavat tekijät (kuten dysfagia, vaikea krooninen ripuli ja suolitukos jne.).
6. Aiempi verenvuoto, johon liittyy mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma CTCAE 4.0:n mukaisesti 4 viikon sisällä ennen seulontaa.

7. Hallitsemattomat sairaudet tai aiempi sairaushistoria, kuten:

   • NYHA-luokan ≥2 sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
   • Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
   • Tunnettu HIV-infektio, kuppahistoria, psykiatriset häiriöt (kuten epilepsia ja dementia) tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt.
   • Tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
8. NYHA-standardien mukaan luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiografiassa.
9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai vakavaa traumaattista vammaa, murtumaa tai haavaumaa.
10. Pitkään jatkuneet parantumattomat haavat tai murtumat.
11. Raskaus tai imetys naisilla.
12. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle.
13. Tutkija arvioi, että koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten vakavat laboratoriopoikkeamat, koehenkilön turvallisuuteen vaikuttavat perhe- tai sosiaaliset tekijät tai tietojen ja näytteenotto.