Anlotinib kombineret med doxorubicin og strålebehandling som neoadjuverende behandling for bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. ECOG Performance Status score på 0-1.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af højgradigt bløddelssarkom (G2-G3), klassificeret som moderat følsom eller højere over for kemoterapi (eller bestemt egnet til strålebehandling og kemoterapi af investigator). Inkluderer typisk histologiske typer såsom synovialt sarkom, vaskulært sarkom, voksenfibrosarkom, intramuskulært chondrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom, udifferentieret pleomorft sarkom, udifferentieret hepatisk embryonalt sarkom og uklassificeret blødt væv.
4. Klinisk bekræftelse af bløddelssarkom egnet til kirurgisk resektion efter multidisciplinær vurdering.
5. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 vurderingskriterier og egnet til ≥40 Gy/f strålebehandling (eller bestemt egnet til strålebehandling af investigator).

6. Laboratorie- og andre undersøgelser: Hæmatologi: Absolut neutrofiltal ≥1500/μL, blodpladetal ≥100.000/μL. Lungefunktion: Ingen åndedrætsbesvær i hvile, ingen nedsat træningstolerance, hvilepulsoximetri >94 % i rumluft.

   Nyrefunktion (kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin inden for normale grænser alt efter alder/køn). Leverfunktion (total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ASAT eller ALT <2,5 × ULN). Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

7. Underskrevet informeret samtykke og god compliance.
8. Kvinder i den reproduktive alder skal bruge pålidelig prævention eller have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
2. Modtagelse af enhver form for antitumorbehandling inden for 4 uger før tilmelding, inklusive strålebehandling, kemoterapi, molekylær målrettet terapi (såsom angiogenesehæmmere som sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib) og immunterapi (kvalificeret hvis sidste antitumor) lægemidlet blev stoppet ≥5 halveringstider før indskrivning), eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg.
3. Anamnese med eller aktuel samtidig malignitet inden for 3 år, ekskl. helbredt lungekræft, cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasive tumorer), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
4. Ikke-operable sarkomer, herunder alvorlig vaskulær, neural eller knoglepåvirkning, eller tilfælde, hvor fuldstændig kirurgisk resektion ikke er sikker gennemførlig.
5. Faktorer, der påvirker oral medicin (såsom dysfagi, svær kronisk diarré og tarmobstruktion osv.).
6. Anamnese med blødning, med enhver grad 3 eller højere blødningshændelse i henhold til CTCAE 4.0 inden for 4 uger før screening.

7. Ukontrollerede sygdomme eller tidligere sygehistorie, såsom:

   • NYHA klasse ≥2 hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder.
   • Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
   • Kendt HIV-infektion, syfilishistorie, psykiatriske lidelser (såsom epilepsi og demens) eller stofmisbrugslidelser.
   • Tromboemboliske hændelser (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli inden for de seneste 6 måneder før indskrivning.
8. I henhold til NYHA-standarder, klasse III-IV hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
9. Større operation inden for 4 uger før randomisering eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller ulcus.
10. Langvarige uhelede sår eller brud.
11. Graviditet eller amning hos kvinder.
12. Kendt allergi over for ethvert forsøgslægemiddel.
13. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der kan føre til for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom alvorlige laboratorieabnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer, der påvirker forsøgspersonens sikkerhed, eller data- og prøveindsamling.