Anlotinib v kombinaci s doxorubicinem a radioterapií jako neoadjuvantní léčba sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let.
2. ECOG Performance Status skóre 0-1.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza vysokého stupně sarkomu měkkých tkání (G2-G3), klasifikovaný jako středně citlivý nebo vyšší k chemoterapii (nebo zkoušejícím určený jako vhodný pro radioterapii a chemoterapii). Typicky zahrnuje histologické typy, jako je synoviální sarkom, vaskulární sarkom, fibrosarkom dospělých, intramuskulární chondrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom, jaterní nediferencovaný embryonální sarkom a neklasifikovaný sarkom měkkých tkání.
4. Klinické potvrzení sarkomu měkkých tkání vhodné k chirurgické resekci po multidisciplinárním posouzení.
5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle hodnotících kritérií RECIST v1.1 a vhodná pro radioterapii ≥40 Gy/f (nebo je zkoušejícím určena jako vhodná pro radioterapii).

6. Laboratorní a jiná vyšetření:Hematologie: Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL, počet trombocytů ≥100 000/μL. Plicní funkce: Žádné dýchací potíže v klidu, žádná snížená tolerance zátěže, klidová pulzní oxymetrie >94 % na vzduchu v místnosti.

   Funkce ledvin (clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥70 ml/min/1,73 m² nebo sérový kreatinin v normálních mezích podle věku/pohlaví). Funkce jater (celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST nebo ALT < 2,5 × ULN). Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

7. Podepsaný informovaný souhlas a dobré dodržování.
8. Ženy v reprodukčním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění.
2. Příjem jakékoli formy protinádorové léčby během 4 týdnů před zařazením do studie, včetně radioterapie, chemoterapie, molekulárně cílené terapie (jako jsou inhibitory angiogeneze jako sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib) a imunoterapie (vhodná, pokud je poslední protinádorová léčba lék byl zastaven ≥ 5 poločasů před zařazením) nebo účast v jiné intervenční klinické studii.
3. Anamnéza nebo současná malignita během 3 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu plic, karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádory), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invades lamina propria)].
4. Neresekabilní sarkomy, včetně závažného vaskulárního, neurálního nebo kostního postižení, nebo případy, kdy kompletní chirurgická resekce není bezpečně proveditelná.
5. Faktory ovlivňující perorální léčbu (jako je dysfagie, těžký chronický průjem a střevní obstrukce atd.).
6. Krvácení v anamnéze s jakoukoli krvácivou příhodou 3. nebo vyššího stupně podle CTCAE 4.0 během 4 týdnů před screeningem.

7. Nekontrolované nemoci nebo anamnéza, jako například:

   • Srdeční selhání třídy NYHA ≥2, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
   • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
   • Známá infekce HIV, syfilis v anamnéze, psychiatrické poruchy (jako je epilepsie a demence) nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek.
   • Tromboembolické příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie během posledních 6 měsíců před zařazením.
8. Podle standardů NYHA srdeční selhání třídy III-IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % na echokardiografii.
9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací nebo těžké traumatické poranění, zlomenina nebo vřed.
10. Dlouhotrvající nezhojené rány nebo zlomeniny.
11. Těhotenství nebo kojení u žen.
12. Známá alergie na jakýkoli zkoumaný lék.
13. Zkoušející usoudí, že subjekt má další faktory, které mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou závažné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory ovlivňující bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.