Анлотиниб в сочетании с доксорубицином и лучевой терапией как неоадъювантное лечение саркомы мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет.
2. Оценка статуса производительности ECOG: 0-1.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз саркомы мягких тканей высокой степени злокачественности (G2-G3), классифицированной как умеренно чувствительная или более высокая к химиотерапии (или определенная исследователем как подходящая для лучевой и химиотерапии). Обычно включает гистологические типы, такие как синовиальная саркома, сосудистая саркома, фибросаркома взрослых, внутримышечная хондросаркома, лейомиосаркома, липосаркома, недифференцированная плеоморфная саркома, недифференцированная эмбриональная саркома печени и неклассифицированные саркомы мягких тканей.
4. Клиническое подтверждение саркомы мягких тканей, подходящей для хирургической резекции, после мультидисциплинарной оценки.
5. Наличие хотя бы одного измеримого поражения в соответствии с критериями оценки RECIST v1.1 и пригодного для лучевой терапии ≥40 Гр/ф (или признано исследователем пригодным для лучевой терапии).

6. Лабораторные и другие исследования: Гематология: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000/мкл. Функция легких: в покое затруднений дыхания нет, снижение толерантности к физической нагрузке отсутствует, пульсоксиметрия в покое >94% на воздухе помещения.

   Функция почек (клиренс креатинина или СКФ радиоизотопа ≥70 мл/мин/1,73). м² или креатинин сыворотки в пределах нормы в зависимости от возраста/пола). Функция печени (общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, АСТ или АЛТ <2,5 × ВГН). Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.

7. Подписанное информированное согласие и хорошее соблюдение требований.
8. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции или иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
2. Получение любой формы противоопухолевого лечения в течение 4 недель до включения в список, включая лучевую терапию, химиотерапию, молекулярную таргетную терапию (например, ингибиторы ангиогенеза, такие как сунитиниб, сорафениб, иматиниб, фамитиниб, регорафениб) и иммунотерапию (имеет право, если последняя противоопухолевая терапия прием препарата был прекращен за период полураспада ≥5 до включения в исследование) или участия в другом интервенционном клиническом исследовании.
3. Наличие в анамнезе или одновременных злокачественных новообразований в течение 3 лет, за исключением излеченного рака легких, рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивные опухоли), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль) проникает в собственную пластинку)].
4. Неоперабельные саркомы, в том числе тяжелые поражения сосудов, нервов или костей, а также случаи, когда полная хирургическая резекция неосуществима с точки зрения безопасности.
5. Факторы, влияющие на пероральный прием (например, дисфагия, тяжелая хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
6. Кровотечение в анамнезе, любое кровотечение 3-й степени или выше по CTCAE 4.0 в течение 4 недель до скрининга.

7. Неконтролируемые заболевания или история болезни, такие как:

   • Сердечная недостаточность ≥2 класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
   • Активные инфекции, требующие системного лечения.
   • Известная ВИЧ-инфекция, сифилис в анамнезе, психические расстройства (такие как эпилепсия и деменция) или расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами.
   • Тромбоэмболические события (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
8. По стандартам NYHA сердечная недостаточность III-IV классов или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии.
9. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации или тяжелая травма, перелом или язва.
10. Длительно незаживающие раны или переломы.
11. Беременность или лактация у женщин.
12. Известная аллергия на любой исследуемый препарат.
13. Заключение исследователя о наличии у субъекта других факторов, которые могут привести к преждевременному прекращению исследования, таких как серьезные лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы, влияющие на безопасность субъекта, или сбор данных и образцов.