Anlotinib gecombineerd met doxorubicine en radiotherapie als neoadjuvante behandeling voor wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar.
2. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van hooggradig wekedelensarcoom (G2-G3), geclassificeerd als matig gevoelig of hoger voor chemotherapie (of door de onderzoeker geschikt bevonden voor radiotherapie en chemotherapie). Omvat doorgaans histologische typen zoals synoviaal sarcoom, vasculair sarcoom, volwassen fibrosarcoom, intramusculair chondrosarcoom, leiomyosarcoom, liposarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, hepatisch ongedifferentieerd embryonaal sarcoom en niet-geclassificeerde wekedelensarcomen.
4. Klinische bevestiging van wekedelensarcoom geschikt voor chirurgische resectie na multidisciplinaire beoordeling.
5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de beoordelingscriteria van RECIST v1.1 en geschikt voor radiotherapie ≥40 Gy/f (of door de onderzoeker geschikt bevonden voor radiotherapie).

6. Laboratorium- en andere onderzoeken: Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μl, aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl. Longfunctie: Geen ademhalingsmoeilijkheden in rust, geen verminderde inspanningstolerantie, pulsoximetrie in rust >94% in kamerlucht.

   Nierfunctie (creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥70 ml/min/1,73 m² of serumcreatinine binnen normale grenzen afhankelijk van leeftijd/geslacht). Leverfunctie (totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, AST of ALT <2,5 x ULN). Hartfunctie: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%.

7. Ondertekende geïnformeerde toestemming en goede naleving.
8. Vrouwen in de reproductieve leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór deelname betrouwbare anticonceptie gebruiken of een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en ermee instemmen passende anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
2. Ontvangst van enige vorm van antitumorbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief radiotherapie, chemotherapie, moleculair gerichte therapie (zoals angiogeneseremmers zoals sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib) en immunotherapie (geschikt als laatste antitumorbehandeling). geneesmiddel werd stopgezet ≥5 halfwaardetijden vóór deelname aan de inschrijving) of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
3. Geschiedenis van of huidige gelijktijdige maligniteit binnen 3 jaar, met uitzondering van genezen longkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumoren), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumortumoren). dringt lamina propria binnen)].
4. Inoperabele sarcomen, waaronder ernstige vasculaire, neurale of botbetrokkenheid, of gevallen waarin volledige chirurgische resectie niet veilig haalbaar is.
5. Factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals dysfagie, ernstige chronische diarree en darmobstructie, enz.).
6. Voorgeschiedenis van bloedingen, met een bloeding van graad 3 of hoger volgens CTCAE 4.0 binnen 4 weken vóór de screening.

7. Ongecontroleerde ziekten of medische geschiedenis in het verleden, zoals:

   • NYHA-klasse ≥2 hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
   • Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
   • Bekende HIV-infectie, syfilisgeschiedenis, psychiatrische stoornissen (zoals epilepsie en dementie) of stoornissen in verband met middelenmisbruik.
   • Trombo-embolische voorvallen (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving.
8. Volgens NYHA-normen, hartfalen van klasse III-IV, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% op echocardiografie.
9. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of ernstig traumatisch letsel, fractuur of zweer.
10. Langdurige, niet-genezen wonden of fracturen.
11. Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.
12. Bekende allergie voor elk onderzoeksgeneesmiddel.
13. Oordeel van de onderzoeker dat er bij de proefpersoon nog andere factoren zijn die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, zoals ernstige laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden, of het verzamelen van gegevens en monsters.