Anlotinib combinato con doxorubicina e radioterapia come trattamento neoadiuvante per il sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni.
2. Punteggio ECOG Performance Status di 0-1.
3. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di sarcoma dei tessuti molli di alto grado (G2-G3), classificato come moderatamente sensibile o superiore alla chemioterapia (o ritenuto idoneo alla radioterapia e alla chemioterapia dallo sperimentatore). Tipicamente include tipi istologici come sarcoma sinoviale, sarcoma vascolare, fibrosarcoma dell'adulto, condrosarcoma intramuscolare, leiomiosarcoma, liposarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato, sarcoma embrionale indifferenziato epatico e sarcomi dei tessuti molli non classificati.
4. Conferma clinica del sarcoma dei tessuti molli idoneo alla resezione chirurgica dopo valutazione multidisciplinare.
5. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST v1.1 e idonea alla radioterapia ≥40 Gy/f (o ritenuta idonea alla radioterapia dallo sperimentatore).

6. Esami di laboratorio e altri: ematologia: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL, conta piastrinica ≥ 100.000/μL. Funzione polmonare: nessuna difficoltà respiratoria a riposo, nessuna ridotta tolleranza all'esercizio fisico, pulsossimetria a riposo >94% nell'aria ambiente.

   Funzionalità renale (clearance della creatinina o GFR del radioisotopo ≥70 mL/min/1,73 m² o creatinina sierica entro i limiti normali in base all'età/sesso). Funzionalità epatica (bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN, AST o ALT <2,5 × ULN). Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

7. Consenso informato firmato e buona compliance.
8. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile o avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune.
2. Ricezione di qualsiasi forma di trattamento antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare (come inibitori dell'angiogenesi come sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib) e immunoterapia (eleggibile se ultima terapia antitumorale il farmaco è stato interrotto ≥ 5 emivite prima dell'arruolamento) o partecipazione a un altro studio clinico interventistico.
3. Anamnesi o attuale tumore maligno simultaneo negli ultimi 3 anni, escluso cancro del polmone guarito, carcinoma cervicale in situ, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumori non invasivi), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la lamina propria)].
4. Sarcomi non resecabili, compreso grave coinvolgimento vascolare, neurale o osseo, o casi in cui la resezione chirurgica completa non è fattibile in sicurezza.
5. Fattori che influenzano i farmaci per via orale (come disfagia, diarrea cronica grave e ostruzione intestinale, ecc.).
6. Storia di sanguinamento, con qualsiasi evento di sanguinamento di grado 3 o superiore secondo CTCAE 4.0 entro 4 settimane prima dello screening.

7. Malattie non controllate o storia medica pregressa, come:

   • Insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥2, angina instabile, infarto miocardico negli ultimi 12 mesi.
   • Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
   • Infezione nota da HIV, storia di sifilide, disturbi psichiatrici (come epilessia e demenza) o disturbi da abuso di sostanze.
   • Eventi tromboembolici (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. Secondo gli standard NYHA, insufficienza cardiaca di classe III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia.
9. Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o grave lesione traumatica, frattura o ulcera.
10. Ferite o fratture non cicatrizzate di lunga data.
11. Gravidanza o allattamento nelle donne.
12. Allergia nota a qualsiasi farmaco sperimentale.
13. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto presenta altri fattori che potrebbero portare alla conclusione anticipata dello studio, come gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali che incidono sulla sicurezza del soggetto o raccolta di dati e campioni.