Anlotinib combinado con doxorrubicina y radioterapia como tratamiento neoadyuvante para el sarcoma de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años.
2. Puntuación del estado de rendimiento ECOG de 0-1.
3. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de sarcoma de tejido blando de alto grado (G2-G3), clasificado como moderadamente sensible o superior a la quimioterapia (o determinado por el investigador como adecuado para radioterapia y quimioterapia). Normalmente incluye tipos histológicos como sarcoma sinovial, sarcoma vascular, fibrosarcoma del adulto, condrosarcoma intramuscular, leiomiosarcoma, liposarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma embrionario hepático indiferenciado y sarcomas de tejidos blandos no clasificados.
4. Confirmación clínica de sarcoma de tejidos blandos apto para resección quirúrgica tras evaluación multidisciplinar.
5. Presencia de al menos una lesión medible según los criterios de evaluación RECIST v1.1 y adecuada para radioterapia ≥40 Gy/f (o determinada como adecuada para radioterapia por el investigador).

6. Laboratorio y otros exámenes: Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL, recuento de plaquetas ≥100,000/μL. Función pulmonar: sin dificultad respiratoria en reposo, sin tolerancia reducida al ejercicio, oximetría de pulso en reposo >94% en aire ambiente.

   Función renal (aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥70 ml/min/1,73 m² o creatinina sérica dentro de límites normales según edad/sexo). Función hepática (bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, AST o ALT <2,5 × LSN). Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

7. Consentimiento informado firmado y buen cumplimiento.
8. Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo fiable o tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
2. Recibir cualquier forma de tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluida radioterapia, quimioterapia, terapia molecular dirigida (como inhibidores de la angiogénesis como sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib) e inmunoterapia (elegible si es el último antitumoral). el fármaco se suspendió ≥5 semividas antes de la inscripción) o participación en otro ensayo clínico intervencionista.
3. Antecedentes de malignidad simultánea o actual dentro de los 3 años, excluyendo cáncer de pulmón curado, carcinoma cervical in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumores no invasivos), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumores no invasivos). invade la lámina propia)].
4. Sarcomas irresecables, que incluyen afectación vascular, neural o ósea grave, o casos en los que la resección quirúrgica completa no es factible de forma segura.
5. Factores que afectan la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica grave y obstrucción intestinal, etc.).
6. Historial de sangrado, con cualquier evento hemorrágico de grado 3 o superior según CTCAE 4.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.

7. Enfermedades no controladas o antecedentes médicos pasados, como:

   • Insuficiencia cardíaca NYHA Clase ≥2, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
   • Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
   • Infección por VIH conocida, antecedentes de sífilis, trastornos psiquiátricos (como epilepsia y demencia) o trastornos por abuso de sustancias.
   • Eventos tromboembólicos (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los últimos 6 meses antes de la inscripción.
8. Según los estándares de la NYHA, insuficiencia cardíaca de clase III-IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en la ecocardiografía.
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o lesión traumática grave, fractura o úlcera.
10. Heridas o fracturas de larga duración sin cicatrizar.
11. Embarazo o lactancia en la mujer.
12. Alergia conocida a cualquier fármaco en investigación.
13. Juicio del investigador de que el sujeto tiene otros factores que pueden conducir a la terminación prematura del estudio, como anomalías de laboratorio graves, factores familiares o sociales que afectan la seguridad del sujeto, o la recopilación de datos y muestras.