Anlotinib kombinert med doksorubicin og strålebehandling som neoadjuvant behandling for bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. ECOG Performance Status-score på 0-1.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av høygradig bløtvevssarkom (G2-G3), klassifisert som moderat sensitiv eller høyere for kjemoterapi (eller bestemt egnet for strålebehandling og kjemoterapi av etterforskeren). Inkluderer typisk histologiske typer som synovialt sarkom, vaskulært sarkom, voksen fibrosarkom, intramuskulært kondrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom, udifferensiert pleomorft sarkom, hepatisk udifferensiert embryonal sarkom og uklassifisert bløtvev.
4. Klinisk bekreftelse av bløtvevssarkom egnet for kirurgisk reseksjon etter multidisiplinær vurdering.
5. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 vurderingskriterier og egnet for ≥40 Gy/f strålebehandling (eller fastslått egnet for strålebehandling av etterforskeren).

6. Laboratorie- og andre undersøkelser: Hematologi: Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL, antall blodplater ≥100.000/μL. Lungefunksjon: Ingen pustevansker i hvile, ingen redusert treningstoleranse, hvilepulsoksymetri >94 % i romluft.

   Nyrefunksjon (kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin innenfor normale grenser avhengig av alder/kjønn). Leverfunksjon (total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, AST eller ALT <2,5 × ULN). Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.

7. Signert informert samtykke og god etterlevelse.
8. Kvinner i reproduktiv alder må bruke pålitelig prevensjon eller ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding og samtykke i å bruke passende prevensjon under studien og i 8 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom.
2. Mottak av enhver form for antitumorbehandling innen 4 uker før påmelding, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, molekylær målrettet terapi (som angiogenesehemmere som sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib), og immunterapi (kvalifisert hvis siste antitumor) stoffet ble stoppet ≥5 halveringstider før registrering), eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.
3. Anamnese med eller nåværende samtidig malignitet innen 3 år, unntatt helbredet lungekreft, cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasive svulster), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor) invaderer lamina propria)].
4. Ikke-opererbare sarkomer, inkludert alvorlig vaskulær, nevrale eller beinpåvirkning, eller tilfeller der fullstendig kirurgisk reseksjon ikke er trygt gjennomførbart.
5. Faktorer som påvirker oral medisinering (som dysfagi, alvorlig kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.).
6. Anamnese med blødning, med enhver blødningshendelse grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE 4.0 innen 4 uker før screening.

7. Ukontrollerte sykdommer eller tidligere medisinsk historie, for eksempel:

   • NYHA klasse ≥2 hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt de siste 12 månedene.
   • Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
   • Kjent HIV-infeksjon, syfilishistorie, psykiatriske lidelser (som epilepsi og demens) eller ruslidelser.
   • Tromboemboliske hendelser (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene før registrering.
8. I henhold til NYHA-standarder, klasse III-IV hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
9. Større operasjon innen 4 uker før randomisering eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår.
10. Langvarige uhelte sår eller brudd.
11. Graviditet eller amming hos kvinner.
12. Kjent allergi mot ethvert undersøkelsesmiddel.
13. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen har andre faktorer som kan føre til for tidlig avslutning av studien, for eksempel alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer som påvirker forsøkspersonens sikkerhet, eller data- og prøveinnsamling.