Anlotinib kombinerat med doxorubicin och strålbehandling som neoadjuvant behandling för mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år.
2. ECOG Performance Status-resultat på 0-1.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av höggradigt mjukdelssarkom (G2-G3), klassificerad som måttligt känslig eller högre för kemoterapi (eller bedömd lämplig för strålbehandling och kemoterapi av utredaren). Inkluderar typiskt histologiska typer såsom synovialt sarkom, vaskulärt sarkom, vuxenfibrosarkom, intramuskulärt kondrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom, odifferentierat pleomorft sarkom, hepatiskt odifferentierat embryonalt sarkom och oklassificerad mjukvävnad.
4. Klinisk bekräftelse av mjukdelssarkom lämplig för kirurgisk resektion efter multidisciplinär bedömning.
5. Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 bedömningskriterier och lämplig för ≥40 Gy/f strålbehandling (eller bedömd lämplig för strålbehandling av utredaren).

6. Laboratorieundersökningar och andra undersökningar: Hematologi: Absolut antal neutrofiler ≥1500/μL, trombocytantal ≥100 000/μL. Lungfunktion: Inga andningssvårigheter i vila, ingen reducerad träningstolerans, vilopulsoximetri >94 % i rumsluft.

   Njurfunktion (kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 mL/min/1,73 m² eller serumkreatinin inom normala gränser beroende på ålder/kön). Leverfunktion (total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ASAT eller ALT <2,5 × ULN). Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

7. Undertecknat informerat samtycke och god efterlevnad.
8. Kvinnor i reproduktiv ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel eller ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen och samtycka till att använda lämplig preventivmedel under studien och i 8 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom.
2. Mottagande av någon form av antitumörbehandling inom 4 veckor före inskrivningen, inklusive strålbehandling, kemoterapi, molekylärt riktad terapi (såsom angiogeneshämmare som sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib) och immunterapi (kvalificerad om den senaste antitumören läkemedlet avbröts ≥5 halveringstider före inskrivning), eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning.
3. Historik av eller aktuell samtidig malignitet inom 3 år, exklusive botad lungcancer, livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiva tumörer), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
4. Ooperationsbara sarkom, inklusive allvarlig vaskulär, neural eller benpåverkan, eller fall där fullständig kirurgisk resektion inte är säkert genomförbar.
5. Faktorer som påverkar oral medicinering (såsom dysfagi, svår kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.).
6. Historik av blödning, med någon grad 3 eller högre blödningshändelse enligt CTCAE 4.0 inom 4 veckor före screening.

7. Okontrollerade sjukdomar eller tidigare medicinsk historia, såsom:

   • NYHA klass ≥2 hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
   • Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling.
   • Känd HIV-infektion, syfilishistoria, psykiatriska störningar (som epilepsi och demens) eller missbruksstörningar.
   • Tromboemboliska händelser (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli under de senaste 6 månaderna före inskrivning.
8. Enligt NYHA-standarder, klass III-IV hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi.
9. Större operation inom 4 veckor före randomisering eller allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår.
10. Långvariga oläkta sår eller frakturer.
11. Graviditet eller amning hos kvinnor.
12. Känd allergi mot alla undersökningsläkemedel.
13. Utredarens bedömning att försökspersonen har andra faktorer som kan leda till att studien avslutas i förtid, såsom allvarliga laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer som påverkar patientens säkerhet, eller data- och provinsamling.