Anlotinibe combinado com doxorrubicina e radioterapia como tratamento neoadjuvante para sarcoma de tecidos moles

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos.
2. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de sarcoma de partes moles de alto grau (G2-G3), classificado como moderadamente sensível ou superior à quimioterapia (ou determinado como adequado para radioterapia e quimioterapia pelo investigador). Normalmente inclui tipos histológicos como sarcoma sinovial, sarcoma vascular, fibrossarcoma adulto, condrossarcoma intramuscular, leiomiossarcoma, lipossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma embrionário indiferenciado hepático e sarcomas de tecidos moles não classificados.
4. Confirmação clínica de sarcoma de partes moles adequado para ressecção cirúrgica após avaliação multidisciplinar.
5. Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação RECIST v1.1 e adequada para radioterapia ≥40 Gy/f (ou considerada adequada para radioterapia pelo investigador).

6. Exames laboratoriais e outros:Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μL, contagem de plaquetas ≥100.000/μL. Função pulmonar: Sem dificuldade respiratória em repouso, sem tolerância reduzida ao exercício, oximetria de pulso em repouso >94% em ar ambiente.

   Função renal (depuração de creatinina ou TFG de radioisótopo ≥70 mL/min/1,73 m² ou creatinina sérica dentro dos limites da normalidade de acordo com idade/sexo). Função hepática (bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, AST ou ALT <2,5 × LSN). Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

7. Consentimento informado assinado e boa conformidade.
8. Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​ou ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune.
2. Recebimento de qualquer forma de tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia molecular direcionada (como inibidores de angiogênese como sunitinibe, sorafenibe, imatinibe, famitinibe, regorafenibe) e imunoterapia (elegível se o último antitumoral medicamento foi interrompido ≥5 meias-vidas antes da inscrição) ou participação em outro ensaio clínico intervencionista.
3. História ou malignidade simultânea atual dentro de 3 anos, excluindo câncer de pulmão curado, carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais de bexiga [Ta (tumores não invasivos), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
4. Sarcomas irressecáveis, incluindo envolvimento vascular, neural ou ósseo grave, ou casos em que a ressecção cirúrgica completa não é viável com segurança.
5. Fatores que afetam a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica grave e obstrução intestinal, etc.).
6. História de sangramento, com qualquer evento hemorrágico de grau 3 ou superior de acordo com CTCAE 4.0 nas 4 semanas anteriores à triagem.

7. Doenças não controladas ou histórico médico anterior, como:

   • Insuficiência cardíaca classe NYHA ≥2, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
   • Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
   • Infecção conhecida por HIV, histórico de sífilis, transtornos psiquiátricos (como epilepsia e demência) ou transtornos por abuso de substâncias.
   • Eventos tromboembólicos (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos últimos 6 meses antes da inscrição.
8. De acordo com os padrões da NYHA, insuficiência cardíaca Classe III-IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia.
9. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à randomização ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera.
10. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa data.
11. Gravidez ou lactação em mulheres.
12. Alergia conhecida a qualquer medicamento experimental.
13. Julgamento do investigador de que o sujeito tem outros fatores que podem levar ao término prematuro do estudo, como anormalidades laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais que afetam a segurança do sujeito ou coleta de dados e amostras.