Anlotinib associé à la doxorubicine et à la radiothérapie comme traitement néoadjuvant du sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans.
2. Score de statut de performance ECOG de 0-1.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de sarcome des tissus mous de haut grade (G2-G3), classé comme modérément sensible ou supérieur à la chimiothérapie (ou jugé approprié pour la radiothérapie et la chimiothérapie par l'investigateur). Comprend généralement les types histologiques tels que le sarcome synovial, le sarcome vasculaire, le fibrosarcome adulte, le chondrosarcome intramusculaire, le léiomyosarcome, le liposarcome, le sarcome pléomorphe indifférencié, le sarcome embryonnaire indifférencié hépatique et les sarcomes des tissus mous non classés.
4. Confirmation clinique d'un sarcome des tissus mous pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale après évaluation multidisciplinaire.
5. Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation RECIST v1.1 et adaptée à une radiothérapie ≥ 40 Gy/f (ou jugée adaptée à la radiothérapie par l'investigateur).

6. Examens de laboratoire et autres : Hématologie : nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL, nombre de plaquettes ≥100 000/μL. Fonction pulmonaire : Aucune difficulté respiratoire au repos, aucune tolérance réduite à l'effort, oxymétrie de pouls au repos >94 % dans l'air ambiant.

   Fonction rénale (clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥70 mL/min/1,73 m² ou créatinine sérique dans les limites normales selon l'âge/sexe). Fonction hépatique (bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN, AST ou ALT <2,5 × LSN). Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.

7. Consentement éclairé signé et bonne conformité.
8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable ou avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune.
2. Réception de toute forme de traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie moléculaire ciblée (telle que les inhibiteurs de l'angiogenèse comme le sunitinib, le sorafenib, l'imatinib, le famitinib, le régorafénib) et l'immunothérapie (éligible si le dernier traitement antitumoral le médicament a été arrêté ≥ 5 demi-vies avant le recrutement), ou la participation à un autre essai clinique interventionnel.
3. Antécédents de malignité simultanée ou actuelle dans les 3 ans, à l'exclusion du cancer du poumon guéri, du carcinome cervical in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeurs non invasives), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahit la lamina propria)].
4. Sarcomes non résécables, y compris atteinte vasculaire, neurale ou osseuse grave, ou cas dans lesquels une résection chirurgicale complète n'est pas réalisable en toute sécurité.
5. Facteurs affectant les médicaments oraux (tels que dysphagie, diarrhée chronique sévère et occlusion intestinale, etc.).
6. Antécédents de saignement, avec tout événement hémorragique de grade 3 ou plus selon CTCAE 4.0 dans les 4 semaines précédant le dépistage.

7. Maladies incontrôlées ou antécédents médicaux, tels que :

   • Insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥2, angine instable, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
   • Infections actives nécessitant un traitement systémique.
   • Infection connue par le VIH, antécédents de syphilis, troubles psychiatriques (tels que l'épilepsie et la démence) ou troubles liés à la toxicomanie.
   • Événements thromboemboliques (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
8. Selon les normes de la NYHA, insuffisance cardiaque de classe III-IV ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % à l'échocardiographie.
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère.
10. Plaies ou fractures non cicatrisées de longue date.
11. Grossesse ou allaitement chez la femme.
12. Allergie connue à tout médicament expérimental.
13. Jugement de l'enquêteur selon lequel le sujet présente d'autres facteurs pouvant conduire à une interruption prématurée de l'étude, tels que de graves anomalies de laboratoire, des facteurs familiaux ou sociaux affectant la sécurité du sujet, ou la collecte de données et d'échantillons.