Anlotynib w skojarzeniu z doksorubicyną i radioterapią jako leczenie neoadjuwantowe mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat.
2. Wynik stanu wydajności ECOG 0-1.
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości (G2-G3), sklasyfikowanego jako średnio wrażliwy lub bardziej wrażliwy na chemioterapię (lub uznany przez badacza za nadającego się do radioterapii i chemioterapii). Zwykle obejmuje typy histologiczne, takie jak mięsak maziowy, mięsak naczyniowy, włókniakomięsak dorosłych, chrzęstniakomięsak domięśniowy, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, liposarcoma, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, niezróżnicowany mięsak zarodkowy wątroby i niesklasyfikowane mięsaki tkanek miękkich.
4. Kliniczne potwierdzenie mięsaka tkanek miękkich kwalifikującego się do resekcji chirurgicznej po ocenie wielodyscyplinarnej.
5. Obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej zgodnie z kryteriami oceny RECIST v1.1 i nadającej się do radioterapii ≥40 Gy/f (lub uznanej przez badacza za nadającą się do radioterapii).

6. Badania laboratoryjne i inne: Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μL, liczba płytek krwi ≥100 000/μL. Czynność płuc: Brak trudności w oddychaniu w spoczynku, brak zmniejszonej tolerancji wysiłku, pulsoksymetria spoczynkowa >94% w powietrzu pokojowym.

   Czynność nerek (klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m² lub kreatynina w surowicy w granicach normy w zależności od wieku/płci). Czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, AST lub ALT <2,5 × GGN). Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

7. Podpisana świadoma zgoda i dobre przestrzeganie.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub uzyskać ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie.
2. Otrzymanie jakiejkolwiek formy leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej molekularnie (takiej jak inhibitory angiogenezy, takie jak sunitynib, sorafenib, imatynib, famitynib, regorafenib) i immunoterapii (kwalifikującej się, jeśli ostatnia lek został przerwany na ≥5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania) lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
3. Jednoczesny nowotwór złośliwy w wywiadzie lub obecny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka płuc, raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guzy nieinwazyjne), Tis (rak in situ) i T1 (guz atakuje blaszkę właściwą)].
4. Mięsaki nieoperacyjne, w tym ciężkie zajęcie naczyń, nerwów lub kości, lub przypadki, w których całkowita resekcja chirurgiczna nie jest bezpiecznie możliwa.
5. Czynniki wpływające na leki doustne (takie jak dysfagia, ciężka przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.).
6. Historia krwawień, z dowolnym krwawieniem stopnia 3 lub wyższego według CTCAE 4.0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

7. Niekontrolowane choroby lub przebyta historia medyczna, takie jak:

   • Niewydolność serca klasy NYHA ≥2, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   • Aktywne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
   • Znane zakażenie wirusem HIV, kiła w wywiadzie, zaburzenia psychiczne (takie jak epilepsja i demencja) lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych.
   • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Według standardów NYHA niewydolność serca klasy III-IV lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym.
9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub poważny uraz, złamanie lub owrzodzenie.
10. Długotrwale niezagojone rany lub złamania.
11. Ciąża lub laktacja u kobiet.
12. Znana alergia na jakikolwiek badany lek.
13. Ocena badacza, że ​​u uczestnika występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak poważne nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne wpływające na bezpieczeństwo uczestnika lub pobieranie danych i próbek.