Anlotinib kombiniert mit Doxorubicin und Strahlentherapie als neoadjuvante Behandlung von Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre.
2. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen Weichteilsarkoms (G2-G3), eingestuft als mäßig empfindlich oder höher gegenüber Chemotherapie (oder vom Prüfer als geeignet für Strahlentherapie und Chemotherapie eingestuft). Umfasst typischerweise histologische Typen wie Synovialsarkom, Gefäßsarkom, adultes Fibrosarkom, intramuskuläres Chondrosarkom, Leiomyosarkom, Liposarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, hepatisches undifferenziertes embryonales Sarkom und nicht klassifizierte Weichteilsarkome.
4. Klinische Bestätigung eines für eine chirurgische Resektion geeigneten Weichteilsarkoms nach multidisziplinärer Beurteilung.
5. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den Bewertungskriterien von RECIST v1.1 und geeignet für eine Strahlentherapie mit ≥40 Gy/f (oder vom Prüfer als geeignet für eine Strahlentherapie eingestuft).

6. Labor- und andere Untersuchungen: Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/μL, Thrombozytenzahl ≥100.000/μL. Lungenfunktion: Keine Atembeschwerden in Ruhe, keine verminderte Belastungstoleranz, Ruhepulsoximetrie >94 % in Raumluft.

   Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥70 ml/min/1,73 m² oder Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen je nach Alter/Geschlecht). Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN, AST oder ALT <2,5 × ULN). Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

7. Unterzeichnete Einverständniserklärung und gute Compliance.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
2. Erhalt jeglicher Form einer Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter molekularer Therapie (wie Angiogenese-Inhibitoren wie Sunitinib, Sorafenib, Imatinib, Famitinib, Regorafenib) und Immuntherapie (zulässig, wenn zuletzt Antitumor). Das Medikament wurde ≥5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme abgesetzt) ​​oder die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
3. Anamnese oder aktuelle gleichzeitige Malignität innerhalb von 3 Jahren, ausgenommen geheilter Lungenkrebs, Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächliche Blasentumoren [Ta (nicht-invasive Tumoren), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor). dringt in die Lamina propria ein)].
4. Nicht resezierbare Sarkome, einschließlich schwerer Gefäß-, Nerven- oder Knochenbeteiligung, oder Fälle, in denen eine vollständige chirurgische Resektion nicht sicher durchführbar ist.
5. Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Dysphagie, schwerer chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.).
6. Blutungen in der Anamnese mit Blutungsereignissen Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 4.0 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

7. Unkontrollierte Krankheiten oder medizinische Vorgeschichte, wie zum Beispiel:

   • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥2, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
   • Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
   • Bekannte HIV-Infektion, Syphilis-Vorgeschichte, psychiatrische Störungen (wie Epilepsie und Demenz) oder Drogenmissbrauchsstörungen.
   • Thromboembolische Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung.
8. Gemäß NYHA-Standards Herzinsuffizienz der Klassen III–IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % in der Echokardiographie.
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder schwere traumatische Verletzung, Fraktur oder Geschwür.
10. Langjährige nicht verheilte Wunden oder Brüche.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen.
12. Bekannte Allergie gegen ein Prüfpräparat.
13. Beurteilung durch den Prüfer, dass bei der Versuchsperson andere Faktoren vorliegen, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. schwerwiegende Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Versuchsperson oder die Daten- und Probenentnahme beeinträchtigen.