Kliininen tutkimus, jossa arvioitiin pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70:n ja TA-HPV:n kanssa suoritetun heterologisen Prime-Boostin turvallisuutta ja immunologisia korrelaatioita terveillä luovuttajilla, minkä jälkeen perifeerinen verenotto (J21112LINKED)

Sisällyttämiskriteerit:

• HLA-haploidenttinen sukulainen potilaalle, jolla on pitkälle edennyt HPV 16:een liittyvä pahanlaatuisuus
• Nais- tai miespuoliset 18–70-vuotiaat, joiden BMI on ≥ 18,5 kg/m2.
• Koehenkilöiden on ymmärrettävä ja suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa ilmoitetaan vapaaehtoisesta suostumuksesta osallistua tutkimukseen ennen seulonnan tai tutkimukseen liittyvien toimien aloittamista.
• Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.

• Hänen on täytettävä vähintään yksi seuraavista kolmesta lisääntymiskyvyn kriteeristä:

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautisten puuttumisena tai jäämättä jättämisenä normaalin kuukautiskierron jälkeen ≥ 12 kuukauden ajan;
  2. kirurgisesti steriili tai kumppani, joka on steriili (eli vasektomia miehillä tai munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen naisilla);
  3. Lääketieteellisesti tehokkaan ehkäisyn käyttö, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. (Hyväksyttäviä menetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (mukaan lukien implantit tai yhdistetty oraalinen + injektio); kaksi estemenetelmää (esim. kondomi siittiöiden torjunta-aineella ja kohdunkaulan korkki) tai raittius, kun tämä on kohteen ensisijainen ja tavallinen elämäntapa.
• Lääketieteellisesti terve, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa, sairaushistoriassa tai elintoiminnoissa.
• Normaali seulonta-EKG tai seulonta-EKG ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan arvioiden mukaan.
• Ei aiempia kliinisesti merkittäviä immunosuppressiivisia tai autoimmuunisairauksia, mukaan lukien hematologinen pahanlaatuinen kasvain, tai kiinteä elin tai luuydinsiirto
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Valkosolujen määrä ≥ 3000
• Lymfosyyttien määrä ≥ 500
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000
• Verihiutaleet ≥ 90 000
• Hemoglobiini ≥ 9
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (< 3 x ULN, jos Gilbertin tauti)
• Sydämen troponiini < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatiniini < 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniini
• puhdistuma ≥ 60 ml/min per modifioitu
• Cockroft-Gault -kaava

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi rokotus millä tahansa HPV-antigeenillä (profylaktinen tai terapeuttinen) paitsi L1. Henkilöt, jotka on immunisoitu lisensoiduilla profylaktisilla HPV-rokotteilla (esim. Gardasil®, Cervarix®) eivät ole poissuljettuja.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista syöpähoitoa tai muita tutkimuksia.
• Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimusaineen annostelusta, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (hammashoito, ihobiopsia jne.).
• Aiempi sydänlihastulehdus tai perikardiitti tai muu tunnettu taustalla oleva sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, symptomaattinen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkityksellä, epästabiili angina pectoris, aiempi sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana)
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio/sepsis tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Anamneesissa nykyinen tai äskettäinen samanaikainen pahanlaatuisuus (≤ 5 vuotta) paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen HIV-, HCV- tai HBV-infektio.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, multippeliskleroosi (MS), selkärankareuma), jonka kliininen komponentti on immuunipuutos.
• Potilaat, joita on hoidettu immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklosporiinilla, adrenokortikotrooppisella hormonilla (ACTH), alkyloivilla aineilla, antimetaboliteilla, säteilyllä, tuumorinekroositekijän (TNF) estäjillä tai systeemisillä kortikosteroideilla joko kroonisesti tai viimeisen 2 kuukauden aikana
• Kohteet, joilla on tunnistettu immuunipuutossairaus, mukaan lukien solujen immuunipuutos, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; henkilöt, joilla on hankittu, perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutos.
• Koehenkilöillä ja hänen läheisillä sosiaalisilla, seksuaalisilla tai kotikontakteilla ei välttämättä ole parantumattomia haavoja tai aktiivisia kuorivia ihosairauksia, kuten: ekseema, palovammat, impetigo, vesirokkovirusinfektio, herpes simplex -virusinfektio, vaikea akne, vaikea vaippadermatiitti laajat ihoalueet, psoriaasi, jäkälä, Darierin tauti (keratosis follicularis)
• Atooppinen ihottuma tai sen esiintyminen
• Immunosuppressioon liittyvät sairaudet, kuten HIV/AIDS, leukemia, lymfooma, yleistynyt pahanlaatuisuus, kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai immunologisten päätepisteiden arviointia.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (tahaton vangitseminen) joko fyysisen tai psykiatrisen sairauden hoitamiseksi.
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteen arviointiin.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä minkäänlaista ehkäisyä, suljetaan pois.
• Imetys
• Ei läheistä sosiaalista kontaktia alle 5-vuotiaiden lasten kanssa eikä läheistä sosiaalista tai kotikontaktia raskaana olevan naisen kanssa
• Vakava rokotteen komponenttien allergia