Sperimentazione clinica che valuta la sicurezza e le correlazioni immunologiche di Prime-Boost eterologo con pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 e TA-HPV in donatori sani seguito da prelievo di sangue periferico (J21112LINKED)

Criterio di inclusione:

• Parente HLA-aploidentico di un paziente con tumore maligno avanzato associato all'HPV 16
• Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra 18 e 70 anni con un BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• I soggetti devono comprendere e accettare di conformarsi ai requisiti dello studio firmando un modulo di consenso informato (ICF) indicante il consenso volontario a partecipare allo studio prima dell'inizio dello screening o delle attività correlate allo studio.
• In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.

• Deve soddisfare almeno uno dei seguenti tre criteri per quanto riguarda la capacità riproduttiva:

  1. Post-menopausa come definita dall'assenza o dalla mancata mestruazione dopo il normale ciclo mestruale per ≥ 12 mesi;
  2. Chirurgicamente sterile o con un partner sterile (ovvero vasectomia nei maschi o assenza di ovaie e/o utero nelle femmine);
  3. Uso di contraccettivi efficaci dal punto di vista medico con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose. (I metodi accettabili includono la contraccezione ormonale (inclusi impianti o combinata orale + iniettabile); due metodi di barriera (ad esempio, preservativo con spermicida e cappuccio cervicale); o l'astinenza quando questo è lo stile di vita abituale e preferito del soggetto.
• Sano dal punto di vista medico senza risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo, all'anamnesi medica, ai segni vitali.
• ECG di screening normale o ECG di screening senza risultati clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.
• Nessuna storia di malattie immunosoppressive o autoimmuni clinicamente significative, comprese neoplasie ematologiche, o storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Conta dei globuli bianchi ≥ 3.000
• Numero di linfociti ≥ 500
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000
• Piastrine ≥ 90.000
• Emoglobina ≥ 9
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (< 3 x ULN in caso di malattia di Gilbert)
• Troponina cardiaca < 0,04 ng/mL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Creatinina < 1,5 x ULN o creatinina stimata
• clearance ≥ 60 ml/min per Modificato
• Formula di Cockroft-Gault

Criteri di esclusione:

• Precedente vaccinazione con qualsiasi antigene HPV (profilattico o terapeutico) eccetto L1. Gli individui che sono stati immunizzati con vaccini profilattici HPV autorizzati (ad es. Gardasil®, Cervarix®) non sono esclusi.
• Soggetti che hanno subito chemioterapia, radioterapia, terapia biologica contro il cancro o altri studi.
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse procedure minori (lavori dentistici, biopsia cutanea, ecc.).
• Storia di miocardite o pericardite o altra malattia cardiaca sottostante nota (ad esempio cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica non controllata da farmaci, angina instabile, storia di infarto miocardico acuto o incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi)
• Soggetti con una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione/sepsi in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Una storia di tumori maligni concomitanti attuali o recenti (≤ 5 anni) ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
• Soggetti con infezione attiva o cronica da HIV, HCV o HBV.
• Soggetti che hanno una malattia autoimmune attiva (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), colite ulcerosa, morbo di Crohn, sclerosi multipla (SM), spondilite anchilosante) con immunodeficienza come componente clinica.
• Soggetti trattati con farmaci immunosoppressori come ciclosporina, ormone adrenocorticotropo (ACTH), agenti alchilanti, antimetaboliti, radiazioni, inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) o corticosteroidi sistemici, sia cronicamente che negli ultimi 2 mesi
• Soggetti con una malattia da immunodeficienza riconosciuta comprese immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; soggetti che presentano immunodeficienze acquisite, ereditarie o congenite.
• I soggetti e i contatti sociali, sessuali o domestici stretti del soggetto potrebbero non avere ferite non rimarginate o condizioni cutanee esfoliative attive come: eczema, ustioni, impetigine, infezione da virus varicella-zoster, infezione da virus herpes simplex, acne grave, dermatite grave da pannolino con estese aree di pelle denudata, psoriasi, lichen planus, malattia di Darier (cheratosi follicolare)
• Storia o presenza di dermatite atopica
• Condizioni associate all'immunosoppressione come HIV/AIDS, leucemia, linfoma, tumore maligno generalizzato, trapianto di organi solidi o riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o con la valutazione degli endpoint immunologici.
• Detenuti o soggetti detenuti obbligatoriamente (carcerazione involontaria) per il trattamento di una malattia fisica o psichiatrica.
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la sicurezza del soggetto o la valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
• Saranno escluse le donne in età fertile che non assumono alcuna forma di controllo delle nascite.
• Allattamento al seno
• Nessun contatto sociale stretto con bambini di età inferiore a 5 anni o contatto sociale o domestico stretto con una donna incinta
• Allergia grave ai componenti del vaccino