Ensaio clínico que avalia a segurança e os correlatos imunológicos do Prime-Boost heterólogo com pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 e TA-HPV em doadores saudáveis ​​seguido de coleta de sangue periférico (J21112LINKED)

Critério de inclusão:

• Parente haploidêntico HLA de um paciente com malignidade avançada associada ao HPV 16
• Indivíduos do sexo feminino ou masculino com idade entre 18 e 70 anos com IMC ≥ 18,5 kg/m2.
• Os participantes devem compreender e concordar em cumprir os requisitos do estudo, assinando um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) indicando consentimento voluntário para participar do estudo antes do início da triagem ou atividades relacionadas ao estudo.
• Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

• Deve atender a pelo menos um dos três critérios a seguir em relação à capacidade reprodutiva:

  1. Pós-menopausa, conforme definido pela ausência ou ausência de menstruação após ciclo menstrual normal por ≥ 12 meses;
  2. Cirurgicamente estéril ou ter um parceiro estéril (ou seja, vasectomia em homens ou ausência de ovários e/ou útero em mulheres);
  3. Uso de contracepção clinicamente eficaz com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, quando usada de forma consistente e correta desde a triagem até 3 meses após a última dose. (Os métodos aceitáveis ​​incluem contracepção hormonal (incluindo implantes ou combinação oral + injetável); dois métodos de barreira (por exemplo, preservativo com espermicida e capuz cervical); ou abstinência quando este for o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
• Medicamente saudável, sem achados clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, sinais vitais.
• ECG de triagem normal ou ECG de triagem sem achados clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
• Nenhuma história de qualquer doença imunossupressora ou autoimune clinicamente significativa, incluindo malignidade hematológica ou história de transplante de órgão sólido ou medula óssea
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 3.000
• Número de linfócitos ≥ 500
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000
• Plaquetas ≥ 90.000
• Hemoglobina ≥ 9
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (< 3 x LSN se doença de Gilbert)
• Troponina cardíaca < 0,04 ng/mL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN ou creatinina estimada
• depuração ≥ 60 mL/min por Modificado
• Fórmula Cockroft-Gault

Critério de exclusão:

• Vacinação prévia com qualquer antígeno de HPV (profilático ou terapêutico), exceto L1. Indivíduos que foram imunizados com vacinas profiláticas contra o HPV licenciadas (por ex. Gardasil®, Cervarix®) não estão excluídos.
• Sujeitos que fizeram quimioterapia, radiação, terapia biológica contra o câncer ou outra investigação.
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente sob investigação, excluindo procedimentos menores (tratamento odontológico, biópsia de pele, etc.).
• História de miocardite ou pericardite, ou outra doença cardíaca subjacente conhecida (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática não controlada por medicação, angina instável, história de infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses)
• Indivíduos com uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção/sepse contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• História de malignidade concomitante atual ou recente (≤ 5 anos), exceto câncer de pele não melanoma.
• Indivíduos com infecção ativa ou crônica de HIV, HCV ou HBV.
• Indivíduos que têm uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), colite ulcerativa, doença de Crohn, esclerose múltipla (EM), espondilite anquilosante) com imunodeficiência como componente clínico.
• Indivíduos tratados com medicamentos imunossupressores, como ciclosporina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), agentes alquilantes, antimetabólitos, radiação, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) ou corticosteróides sistêmicos, de forma crônica ou nos últimos 2 meses
• Indivíduos com uma doença de imunodeficiência reconhecida, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia; indivíduos com imunodeficiências adquiridas, hereditárias ou congênitas.
• Os indivíduos e seus contatos sociais, sexuais ou domésticos próximos podem não ter feridas não cicatrizadas ou condições de pele esfoliativas ativas, como: eczema, queimaduras, impetigo, infecção pelo vírus Varicella-zoster, infecção pelo vírus Herpes simplex, acne grave, dermatite grave das fraldas com extensas áreas de pele desnudada, psoríase, líquen plano, doença de Darier (queratose folicular)
• História ou presença de dermatite atópica
• Condições associadas à imunossupressão, como HIV/AIDS, leucemia, linfoma, malignidade generalizada, transplante de órgãos sólidos ou receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou na avaliação dos desfechos imunológicos.
• Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsoriamente (encarceramento involuntário) para tratamento de doença física ou psiquiátrica.
• Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo.
• Serão excluídas mulheres com potencial para engravidar que não utilizem qualquer forma de controle de natalidade.
• Amamentação
• Nenhum contato social próximo com crianças menores de 5 anos ou contato social ou doméstico próximo com uma mulher grávida
• Alergia grave aos componentes da vacina