Клиническое исследование, оценивающее безопасность и иммунологические корреляты гетерологичной первичной стимуляции pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 и TA-HPV у здоровых доноров с последующим сбором периферической крови (J21112LINKED)

Критерии включения:

• HLA-гаплоидентичный родственник пациента с распространенным злокачественным новообразованием, ассоциированным с ВПЧ 16
• Субъекты женского или мужского пола в возрасте 18–70 лет с ИМТ ≥ 18,5 кг/м2.
• Субъекты должны понять и согласиться соблюдать требования исследования, подписав форму информированного согласия (ICF), указывающую добровольное согласие на участие в исследовании, до начала скрининга или связанных с исследованием мероприятий.
• Способен и готов соблюдать все процедуры обучения.

• Должен соответствовать хотя бы одному из следующих трех критериев в отношении репродуктивной способности:

  1. Постменопаузальный период, определяемый отсутствием или пропущенными менструациями после нормального менструального цикла в течение ≥ 12 месяцев;
  2. Хирургическая стерильность или наличие стерильного партнера (например, вазэктомия у мужчин или отсутствие яичников и/или матки у женщин);
  3. Использование эффективных с медицинской точки зрения контрацептивов с частотой неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы. (Приемлемые методы включают гормональную контрацепцию (включая имплантаты или комбинированную оральную + инъекцию); два барьерных метода (например, презерватив со спермицидом и цервикальный колпачок); или воздержание, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта.
• С медицинской точки зрения здоров, без клинически значимых результатов при физикальном осмотре, анамнезе, жизненно важных показателях.
• Нормальная скрининговая ЭКГ или скрининговая ЭКГ без клинически значимых результатов по оценке исследователя.
• Отсутствие в анамнезе каких-либо клинически значимых иммунодепрессивных или аутоиммунных заболеваний, включая гематологические злокачественные новообразования или трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Количество лейкоцитов ≥ 3000
• Количество лимфоцитов ≥ 500
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000
• Тромбоциты ≥ 90 000
• Гемоглобин ≥ 9
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (< 3 x ВГН при болезни Жильбера)
• Сердечный тропонин < 0,04 нг/мл
• АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) < 3 х ВГН
• Креатинин < 1,5 x ВГН или расчетный уровень креатинина
• клиренс ≥ 60 мл/мин на модифицированный
• Формула Кокрофта-Голта

Критерий исключения:

• Предварительная вакцинация любым антигеном ВПЧ (профилактическим или терапевтическим), кроме L1. Лица, иммунизированные лицензированными профилактическими вакцинами против ВПЧ (например, Гардасил®, Церварикс®) не исключены.
• Субъекты, прошедшие химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию рака или другие исследования.
• Субъекты, перенесшие хирургическое вмешательство в течение 28 дней после введения исследуемого агента, за исключением незначительных процедур (стоматологическая работа, биопсия кожи и т. д.).
• Миокардит или перикардит в анамнезе или другое известное заболевание сердца (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая аритмия, не контролируемая медикаментозно, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в анамнезе в течение последних 6 месяцев)
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию/сепсис или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Наличие в анамнезе текущих или недавних сопутствующих злокачественных новообразований (< 5 лет), за исключением немеланомного рака кожи.
• Субъекты с активной или хронической инфекцией ВИЧ, ВГС или ВГВ.
• Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием (например, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой (СКВ), язвенным колитом, болезнью Крона, рассеянным склерозом (РС), анкилозирующим спондилитом) с иммунодефицитом в качестве клинического компонента.
• Субъекты, получавшие иммунодепрессивные препараты, такие как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), алкилирующие агенты, антиметаболиты, радиация, ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) или системные кортикостероиды, либо хронически, либо в течение последних 2 месяцев.
• Субъекты с признанным заболеванием иммунодефицита, включая клеточные иммунодефициты, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; субъекты с приобретенными, наследственными или врожденными иммунодефицитами.
• Субъекты и их близкие социальные, сексуальные или домашние контакты не могут иметь незаживающих ран или активных эксфолиативных состояний кожи, таких как: экзема, ожоги, импетиго, инфекция вирусом ветряной оспы, инфекция вирусом простого герпеса, тяжелые прыщи, тяжелый пеленочный дерматит. с обширными участками оголенной кожи, псориаз, плоский лишай, болезнь Дарье (фолликулярный кератоз)
• История или наличие атопического дерматита
• Состояния, связанные с иммуносупрессией, такие как ВИЧ/СПИД, лейкемия, лимфома, генерализованные злокачественные новообразования, трансплантация паренхиматозных органов или реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования или оценке иммунологических конечных точек.
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (принудительное заключение) для лечения физических или психических заболеваний.
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или оценку любой конечной точки исследования.
• Женщины детородного возраста, не принимающие каких-либо противозачаточных средств, будут исключены.
• Грудное вскармливание
• Запрещается тесный социальный контакт с детьми до 5 лет, а также тесный социальный или бытовой контакт с беременной женщиной.
• Серьезная аллергия на компоненты вакцины