Essai clinique évaluant l'innocuité et les corrélations immunologiques du Prime-Boost hétérologue avec pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 et TA-HPV chez des donneurs sains suivis d'un prélèvement sanguin périphérique (J21112LINKED)

Critère d'intégration:

• Parent haplo-identique HLA d'un patient atteint d'une tumeur maligne avancée associée au VPH 16
• Sujets féminins ou masculins âgés de 18 à 70 ans avec un IMC ≥ 18,5 kg/m2.
• Les sujets doivent comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude en signant un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant le consentement volontaire à participer à l'étude avant le début des activités de dépistage ou liées à l'étude.
• Capable et disposé à se conformer à toutes les procédures d’étude.

• Doit répondre à au moins un des trois critères suivants en matière de capacité reproductive :

  1. Post-ménopause telle que définie par l'absence ou l'absence de règles après un cycle menstruel normal pendant ≥ 12 mois ;
  2. Chirurgicalement stérile ou avoir un partenaire stérile (c.-à-d. vasectomie chez les hommes ou absence d'ovaires et/ou d'utérus chez les femmes) ;
  3. Utilisation d'une contraception médicalement efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose. (Les méthodes acceptables comprennent la contraception hormonale (y compris les implants ou la combinaison orale + injectée) ; deux méthodes barrières (par exemple, préservatif avec spermicide et cape cervicale) ; ou l'abstinence lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du sujet.
• Médicalement sain, sans résultat cliniquement significatif à l’examen physique, aux antécédents médicaux ou aux signes vitaux.
• ECG de dépistage normal ou ECG de dépistage sans résultats cliniquement significatifs jugés par l'enquêteur.
• Aucun antécédent de maladie immunosuppressive ou auto-immune cliniquement significative, y compris une hémopathie maligne ou des antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Nombre de globules blancs ≥ 3 000
• Nombre de lymphocytes ≥ 500
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000
• Plaquettes ≥ 90 000
• Hémoglobine ≥ 9
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (< 3 x LSN si maladie de Gilbert)
• Troponine cardiaque < 0,04 ng/mL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x LSN
• Créatinine < 1,5 x LSN ou créatinine estimée
• clairance ≥ 60 ml/min par modification
• Formule Cockroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Vaccination préalable avec n'importe quel antigène HPV (prophylactique ou thérapeutique) sauf L1. Les personnes qui ont été immunisées avec des vaccins prophylactiques homologués contre le VPH (par ex. Gardasil®, Cervarix®) ne sont pas exclus.
• Sujets ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique contre le cancer ou toute autre enquête.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant l'administration de l'agent expérimental, à l'exclusion des interventions mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.).
• Antécédents de myocardite ou de péricardite, ou autre maladie cardiaque sous-jacente connue (par ex. cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, arythmie symptomatique non contrôlée par des médicaments, angine instable, antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois)
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection/septicémie active ou en cours ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Des antécédents de tumeur maligne concomitante actuelle ou récente (≤ 5 ans), à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
• Sujets présentant une infection active ou chronique par le VIH, le VHC ou le VHB.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LED), colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques (SEP), spondylarthrite ankylosante) avec immunodéficience comme composante clinique.
• Sujets traités avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), des agents alkylants, des antimétabolites, des radiations, des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou des corticostéroïdes systémiques, de manière chronique ou au cours des 2 derniers mois.
• Sujets présentant une maladie d'immunodéficience reconnue, notamment des immunodéficiences cellulaires, une hypogammaglobulinémie ou une dysgammaglobulinémie ; sujets présentant des déficits immunitaires acquis, héréditaires ou congénitaux.
• Les sujets et leurs contacts sociaux, sexuels ou domestiques proches ne peuvent pas présenter de plaies non cicatrisées ou d'affections cutanées exfoliatives actives telles que : eczéma, brûlures, impétigo, infection par le virus varicelle-zona, infection par le virus herpès simplex, acné sévère, érythème fessier sévère. avec de vastes zones de peau dénudée, psoriasis, lichen plan, maladie de Darier (kératose folliculaire)
• Antécédents ou présence de dermatite atopique
• Conditions associées à l'immunosuppression telles que le VIH/SIDA, la leucémie, le lymphome, une tumeur maligne généralisée, une greffe d'organe solide ou des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ou l'évaluation des paramètres immunologiques.
• Prisonniers ou sujets soumis à une détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie physique ou psychiatrique.
• Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout critère d'évaluation de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer qui ne suivent aucune forme de contraception seront exclues.
• Allaitement maternel
• Pas de contact social étroit avec des enfants de moins de 5 ans ni de contact social ou domestique étroit avec une femme enceinte
• Allergie grave aux composants du vaccin