Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und immunologischen Korrelationen von heterologem Prime-Boost mit pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 und TA-HPV bei gesunden Spendern, gefolgt von einer peripheren Blutentnahme (J21112LINKED)

Einschlusskriterien:

• HLA-haploidentischer Verwandter eines Patienten mit fortgeschrittener HPV-16-assoziierter Malignität
• Weibliche oder männliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren mit einem BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• Die Probanden müssen die Anforderungen der Studie verstehen und sich damit einverstanden erklären, sie einzuhalten, indem sie vor Beginn des Screenings oder studienbezogener Aktivitäten ein Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) unterzeichnen, in dem sie ihre freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie angeben.
• Fähig und willens, alle Studienabläufe einzuhalten.

• Muss mindestens eines der folgenden drei Kriterien hinsichtlich der Fortpflanzungsfähigkeit erfüllen:

  1. Postmenopausal, definiert als Ausbleiben oder Ausbleiben der Menstruation nach einem normalen Menstruationszyklus für ≥ 12 Monate;
  2. Chirurgisch steril sein oder einen Partner haben, der steril ist (d. h. Vasektomie bei Männern oder Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter bei Frauen);
  3. Anwendung medizinisch wirksamer Verhütungsmittel mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis. (Akzeptable Methoden umfassen hormonelle Empfängnisverhütung (einschließlich Implantate oder kombinierte orale + injizierte Empfängnisverhütung), zwei Barrieremethoden (z. B. Kondom mit Spermizid und Gebärmutterhalskappe) oder Abstinenz, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Person ist.
• Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte und den Vitalfunktionen.
• Normales Screening-EKG oder Screening-EKG ohne klinisch signifikante Befunde nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunsuppressiven oder Autoimmunerkrankung, einschließlich hämatologischer Malignität, oder Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3.000
• Lymphozytenzahl ≥ 500
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000
• Blutplättchen ≥ 90.000
• Hämoglobin ≥ 9
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 3 x ULN bei Morbus Gilbert)
• Herztroponin < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN oder geschätztes Kreatinin
• Clearance ≥ 60 ml/min pro modifiziert
• Cockroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Impfung mit einem beliebigen HPV-Antigen (prophylaktisch oder therapeutisch) außer L1. Personen, die mit zugelassenen prophylaktischen HPV-Impfstoffen geimpft wurden (z. B. Gardasil®, Cervarix®) sind nicht ausgeschlossen.
• Probanden, die eine Chemotherapie, Bestrahlung, eine biologische Krebstherapie oder eine andere Untersuchung erhalten haben.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung des Prüfpräparats operiert wurden, mit Ausnahme kleinerer Eingriffe (zahnärztliche Eingriffe, Hautbiopsie usw.).
• Vorgeschichte einer Myokarditis oder Perikarditis oder einer anderen bekannten zugrunde liegenden Herzerkrankung (z. B. Kardiomyopathie, kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts oder eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate)
• Probanden mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion/Sepsis oder psychiatrischer Erkrankung/sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Eine Vorgeschichte aktueller oder neuer gleichzeitiger bösartiger Erkrankungen (≤ 5 Jahre), mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Personen mit aktiver oder chronischer Infektion mit HIV, HCV oder HBV.
• Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Multiple Sklerose (MS), Spondylitis ankylosans) mit Immunschwäche als klinischer Komponente.
• Personen, die entweder chronisch oder in den letzten 2 Monaten mit Immunsuppressiva wie Cyclosporin, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten, Strahlung, Tumornekrosefaktor-Inhibitoren (TNF) oder systemischen Kortikosteroiden behandelt wurden
• Personen mit einer anerkannten Immunschwächekrankheit, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; Personen mit erworbenen, erblichen oder angeborenen Immundefekten.
• Die Probanden und ihre engen sozialen, sexuellen oder häuslichen Kontakte dürfen keine nicht verheilten Wunden oder aktive exfoliative Hauterkrankungen haben, wie zum Beispiel: Ekzeme, Verbrennungen, Impetigo, Varicella-Zoster-Virusinfektion, Herpes-simplex-Virusinfektion, schwere Akne, schwere Windeldermatitis mit ausgedehnten Bereichen entblößter Haut, Psoriasis, Lichen planus, Darier-Krankheit (Keratosis follicularis)
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer atopischen Dermatitis
• Mit Immunsuppression verbundene Erkrankungen wie HIV/AIDS, Leukämie, Lymphom, generalisierte Malignität, Empfänger einer Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Bewertung immunologischer Endpunkte beeinträchtigen würde.
• Gefangene oder Personen, die zur Behandlung einer körperlichen oder psychischen Erkrankung zwangsweise inhaftiert werden (unfreiwillige Inhaftierung).
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung eines Studienendpunkts beeinträchtigen kann.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keinerlei Verhütungsmittel anwenden, werden ausgeschlossen.
• Stillen
• Kein enger sozialer Kontakt zu Kindern unter 5 Jahren oder enger sozialer oder häuslicher Kontakt zu einer schwangeren Frau
• Schwere Allergie gegen Impfstoffbestandteile