Klinisk studie som vurderer sikkerheten og immunologiske korrelater av heterolog Prime-Boost med pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 og TA-HPV hos friske givere etterfulgt av perifer blodprøvetaking (J21112LINKED)

Inklusjonskriterier:

• HLA-haploidentisk slektning til en pasient med avansert HPV 16-assosiert malignitet
• Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen 18-70 år med en BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• Forsøkspersonene må forstå og godta å overholde kravene til studien ved å signere et Informed Consent Form (ICF) som indikerer frivillig samtykke til å delta i studien før igangsetting av screening eller studierelaterte aktiviteter.
• Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.

• Må oppfylle minst ett av følgende tre kriterier med hensyn til reproduksjonsevne:

  1. Postmenopausal som definert ved fravær av eller uteblitt menstruasjon etter normal menstruasjonssyklus i ≥ 12 måneder;
  2. Kirurgisk steril eller ha en partner som er steril (dvs. vasektomi hos menn eller fravær av eggstokker og/eller livmor hos kvinner);
  3. Bruk av medisinsk effektiv prevensjon med en feilrate på mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk fra screening til 3 måneder etter siste dose. (Akseptable metoder inkluderer hormonell prevensjon (inkludert implantater eller kombinert oral + injisert); to barrieremetoder (f.eks. kondom med sæddrepende middel og cervical cap); eller abstinens når dette er forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil.
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikante funn i fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn.
• Normal screening-EKG eller screening-EKG uten klinisk signifikante funn som bedømt av etterforskeren.
• Ingen historie med noen klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sykdom inkludert hematologisk malignitet eller historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Antall hvite blodlegemer ≥ 3000
• Lymfocyttnummer ≥ 500
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000
• Blodplater ≥ 90 000
• Hemoglobin ≥ 9
• Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (< 3 x ULN hvis Gilberts sykdom)
• Hjertetroponin < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller estimert kreatinin
• clearance ≥ 60 mL/min pr. Modifisert
• Cockroft-Gault Formel

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere vaksinasjon med et hvilket som helst HPV-antigen (profylaktisk eller terapeutisk) unntatt L1. Personer som har blitt vaksinert med lisensierte profylaktiske HPV-vaksiner (f. Gardasil®, Cervarix®) er ikke utelukket.
• Personer som har hatt kjemoterapi, stråling, biologisk kreftbehandling eller andre undersøkelser.
• Personer som er operert innen 28 dager etter dosering av undersøkelsesmiddel, unntatt mindre prosedyrer (tannarbeid, hudbiopsi, etc.).
• Anamnese med myokarditt eller perikarditt, eller annen kjent underliggende hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi som ikke er kontrollert av medisiner, ustabil angina, historie med akutt hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 6 månedene)
• Personer med en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon/sepsis, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• En historie med nåværende eller nylig samtidig malignitet (≤ 5 år) bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
• Personer med aktiv eller kronisk infeksjon av HIV, HCV eller HBV.
• Personer som har en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, multippel sklerose (MS), ankyloserende spondylitt) med immunsvikt som en klinisk komponent.
• Pasienter behandlet med immundempende legemidler som cyklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH), alkyleringsmidler, antimetabolitter, stråling, hemmere av tumornekrosefaktor (TNF) eller systemiske kortikosteroider, enten kronisk eller i løpet av de siste 2 månedene
• Personer med en anerkjent immunsviktsykdom inkludert cellulære immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; personer som har ervervet, arvelig eller medfødt immunsvikt.
• Personer og personens nære sosiale, seksuelle eller hjemlige kontakter kan ikke ha sår som ikke er grodd eller aktive eksfoliative hudsykdommer som: Eksem, brannskader, impetigo, Varicella-zoster-virusinfeksjon, Herpes simplex-virusinfeksjon, Alvorlig akne, Alvorlig bleieeksem med omfattende områder med blottet hud, Psoriasis, Lichen planus, Darier sykdom (keratosis follicularis)
• Historie eller tilstedeværelse av atopisk dermatitt
• Tilstander assosiert med immunsuppresjon som HIV/AIDS, leukemi, lymfom, generalisert malignitet, solid organtransplantasjon eller mottakere av hematopoetiske stamceller
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller vurdering av immunologiske endepunkter.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (tvangsfengslet) for behandling av enten en fysisk eller psykiatrisk sykdom.
• Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker noen form for prevensjon vil bli ekskludert.
• Amming
• Ingen nær sosial kontakt med barn under 5 år eller nær sosial eller huslig kontakt med en gravid kvinne
• Alvorlig vaksinekomponentallergi