Klinická studie hodnotící bezpečnost a imunologické koreláty heterologního Prime-Boost s pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 a TA-HPV u zdravých dárců s následným odběrem periferní krve (J21112LINKED)

Kritéria pro zařazení:

• HLA-haploidentický příbuzný pacienta s pokročilým maligním onemocněním spojeným s HPV 16
• Ženy nebo muži ve věku 18-70 let s BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• Subjekty musí porozumět požadavkům studie a souhlasit s jejich dodržováním podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) označujícího dobrovolný souhlas s účastí ve studii před zahájením screeningu nebo aktivit souvisejících se studií.
• Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

• Musí splňovat alespoň jedno z následujících tří kritérií s ohledem na reprodukční schopnost:

  1. Postmenopauzální, jak je definováno nepřítomností nebo vynecháním menstruace po normálním menstruačním cyklu po dobu ≥ 12 měsíců;
  2. Chirurgicky sterilní nebo mít partnera, který je sterilní (tj. vazektomie u mužů nebo absence vaječníků a/nebo dělohy u žen);
  3. Používání lékařsky účinné antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % za rok, pokud je používána důsledně a správně od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce. (Přijatelné metody zahrnují hormonální antikoncepci (včetně implantátů nebo kombinované orální + injekční), dvě bariérové ​​metody (např. kondom se spermicidem a cervikální čepičkou) nebo abstinenci, pokud je to preferovaný a obvyklý způsob života subjektu.
• Zdravotně zdravý bez klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření, anamnéze, vitálních funkcích.
• Normální screeningové EKG nebo screeningové EKG bez klinicky významných nálezů podle posouzení zkoušejícího.
• Žádná anamnéza jakéhokoli klinicky významného imunosupresivního nebo autoimunitního onemocnění včetně hematologické malignity nebo anamnézy transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Počet bílých krvinek ≥ 3 000
• Počet lymfocytů ≥ 500
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000
• Krevní destičky ≥ 90 000
• Hemoglobin ≥ 9
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (< 3 x ULN v případě Gilbertovy choroby)
• Srdeční troponin < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN nebo odhadovaný kreatinin
• clearance ≥ 60 ml/min na modifikaci
• Cockroft-Gaultova formule

Kritéria vyloučení:

• Předchozí vakcinace jakýmkoli HPV antigenem (profylaktickým nebo terapeutickým) kromě L1. Jedinci, kteří byli imunizováni licencovanými profylaktickými vakcínami proti HPV (např. Gardasil®, Cervarix®) nejsou vyloučeny.
• Subjekty, které podstoupily chemoterapii, ozařování, biologickou terapii rakoviny nebo jiné vyšetřované osoby.
• Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok do 28 dnů od podání zkoumané látky, s výjimkou menších výkonů (zubní práce, kožní biopsie atd.).
• Anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy nebo jiného známého základního srdečního onemocnění (např.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce/sepse nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Současná nebo nedávná souběžná malignita v anamnéze (≤ 5 let) s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
• Subjekty s aktivní nebo chronickou infekcí HIV, HCV nebo HBV.
• Subjekty, které mají aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes (SLE), ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, roztroušenou sklerózu (MS), ankylozující spondylitidu) s imunodeficiencí jako klinickou složkou.
• Subjekty léčené imunosupresivními léky, jako je cyklosporin, adrenokortikotropní hormon (ACTH), alkylační činidla, antimetabolity, ozařování, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo systémové kortikosteroidy, buď chronicky nebo v posledních 2 měsících
• Subjekty s rozpoznaným onemocněním imunodeficience včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie; subjekty, které mají získané, dědičné nebo vrozené imunodeficience.
• Subjekty a jejich blízké sociální, sexuální nebo domácí kontakty nemusí mít nehojící se rány nebo aktivní exfoliativní kožní onemocnění, jako jsou: ekzém, popáleniny, impetigo, infekce virem Varicella-zoster, infekce virem Herpes simplex, těžké akné, těžká plenková dermatitida s rozsáhlými plochami obnažené kůže, lupénka, lichen planus, Darierova choroba (keratosis follicularis)
• Anamnéza nebo přítomnost atopické dermatitidy
• Stavy spojené s imunosupresí, jako je HIV/AIDS, leukémie, lymfom, generalizovaná malignita, transplantace solidních orgánů nebo příjemci transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Užívání aktivních drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie nebo hodnocení imunologických koncových bodů.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolné uvěznění) za účelem léčby fyzického nebo psychiatrického onemocnění.
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.
• Ženy ve fertilním věku, které neužívají žádnou formu antikoncepce, budou vyloučeny.
• Kojení
• Žádný úzký sociální kontakt s dětmi do 5 let nebo úzký sociální či domácí kontakt s těhotnou ženou
• Závažná alergie na složky vakcíny