Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i immunologiczne korelaty heterologicznej dawki pierwotnej z pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 i TA-HPV u zdrowych dawców, a następnie pobieranie krwi obwodowej (J21112LINKED)

Kryteria przyjęcia:

• HLA-haploidentyczny krewny pacjenta z zaawansowanym nowotworem złośliwym związanym z HPV 16
• Kobiety lub mężczyźni w wieku 18–70 lat z BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• Uczestnicy muszą zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymogów badania, podpisując formularz świadomej zgody (ICF), wskazując dobrowolną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub działań związanych z badaniem.
• Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

• Musi spełniać co najmniej jedno z trzech poniższych kryteriów w odniesieniu do zdolności reprodukcyjnej:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak lub brak miesiączki po prawidłowym cyklu miesiączkowym przez ≥ 12 miesięcy;
  2. Chirurgicznie sterylny lub mieć partnera, który jest bezpłodny (tj. wazektomia u mężczyzn lub brak jajników i/lub macicy u kobiet);
  3. Stosowanie medycznie skutecznej antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzenia mniejszym niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce. (Dopuszczalne metody obejmują antykoncepcję hormonalną (w tym implanty lub złożoną metodę doustną + wstrzyknięcie), dwie metody barierowe (np. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym i kapturek na szyjkę macicy) lub abstynencję, jeśli jest to preferowany i zwykły styl życia pacjentki.
• Medycznie zdrowy, bez klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym, wywiadzie i parametrach życiowych.
• Prawidłowe EKG przesiewowe lub EKG przesiewowe bez klinicznie istotnych zmian według oceny badacza.
• Brak historii jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby immunosupresyjnej lub autoimmunologicznej, w tym nowotworu hematologicznego, lub historii przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Liczba białych krwinek ≥ 3000
• Liczba limfocytów ≥ 500
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000
• Płytki krwi ≥ 90 000
• Hemoglobina ≥ 9
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) (< 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta)
• Troponina sercowa < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x GGN
• Kreatynina < 1,5 x GGN lub szacowana kreatynina
• klirens ≥ 60 mL/min na Zmodyfikowany
• Formuła Cockrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze szczepienie jakimkolwiek antygenem HPV (profilaktycznym lub terapeutycznym) z wyjątkiem L1. Osoby zaszczepione licencjonowanymi szczepionkami profilaktycznymi przeciwko HPV (np. Gardasil®, Cervarix®) nie są wykluczone.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub inne badania eksperymentalne.
• Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 28 dni od podania badanego środka, z wyłączeniem drobnych zabiegów (prace stomatologiczne, biopsja skóry itp.).
• Zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia w wywiadzie lub inna znana choroba serca (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, objawowa arytmia niekontrolowana lekami, niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym między innymi z trwającą lub aktywną infekcją/sepsą lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Historia aktualnego lub niedawnego współistniejącego nowotworu złośliwego (≤ 5 lat), z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem.
• Pacjenci z aktywnym lub przewlekłym zakażeniem wirusem HIV, HCV lub HBV.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane (SM), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) z niedoborem odporności jako elementem klinicznym.
• Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), środkami alkilującymi, antymetabolitami, radioterapią, inhibitorami czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo, przewlekle lub w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą niedoboru odporności, w tym komórkowymi niedoborami odporności, hipogammaglobulinemią lub dysgammaglobulinemią; u pacjentów z nabytymi, dziedzicznymi lub wrodzonymi niedoborami odporności.
• Obiekty i ich bliskie kontakty społeczne, seksualne lub domowe nie mogą mieć niezagojonych ran ani aktywnych złuszczających schorzeń skóry, takich jak: egzema, oparzenia, liszajec, zakażenie wirusem ospy wietrznej-półpaśca, zakażenie wirusem opryszczki pospolitej, ciężki trądzik, ciężkie pieluszkowe zapalenie skóry z rozległymi obszarami obnażonej skóry, łuszczyca, liszaj płaski, choroba Dariera (rogowacenie mieszkowe)
• Historia lub obecność atopowego zapalenia skóry
• Stany związane z immunosupresją, takie jak HIV/AIDS, białaczka, chłoniak, uogólniony nowotwór złośliwy, biorcy przeszczepu narządu litego lub krwiotwórczych komórek macierzystych
• Aktywne używanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania lub ocenę immunologicznych punktów końcowych.
• Więźniowie lub osoby przetrzymywane przymusowo (uwięzienie przymusowe) w celu leczenia choroby fizycznej lub psychicznej.
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują żadnej formy antykoncepcji, zostaną wykluczone.
• Karmienie piersią
• Zabrania się bliskich kontaktów towarzyskich z dziećmi poniżej 5. roku życia oraz bliskich kontaktów towarzyskich lub domowych z kobietą w ciąży
• Poważna alergia na składnik szczepionki