Klinisch onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en immunologische correlaten van heterologe Prime-Boost met pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 en TA-HPV bij gezonde donoren, gevolgd door perifere bloedafname (J21112LINKED)

Inclusiecriteria:

• HLA-haplo-identiek familielid van een patiënt met gevorderde HPV 16-geassocieerde maligniteit
• Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar met een BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• De proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek begrijpen en ermee instemmen deze na te leven, door een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen waarin de vrijwillige toestemming voor deelname aan het onderzoek wordt aangegeven, voorafgaand aan de start van de screening of aan de studie gerelateerde activiteiten.
• In staat en bereid om aan alle studieprocedures te voldoen.

• Moet aan ten minste een van de volgende drie criteria voldoen met betrekking tot het voortplantingsvermogen:

  1. Postmenopauzaal zoals gedefinieerd door het uitblijven of uitblijven van de menstruatie na een normale menstruatiecyclus gedurende ≥ 12 maanden;
  2. Chirurgisch steriel zijn of een partner hebben die steriel is (d.w.z. vasectomie bij mannen of afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder bij vrouwen);
  3. Gebruik van medisch effectieve anticonceptie met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis. (Aanvaardbare methoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (inclusief implantaten of een combinatie van oraal + geïnjecteerd); twee barrièremethoden (bijv. condoom met zaaddodend middel en cervicale kap); of onthouding wanneer dit de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is.
• Medisch gezond zonder klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies.
• Normaal screening-ECG of screening-ECG zonder klinisch significante bevindingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geen voorgeschiedenis van een klinisch significante immunosuppressieve of auto-immuunziekte, waaronder hematologische maligniteit of voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Aantal witte bloedcellen ≥ 3.000
• Lymfocytenaantal ≥ 500
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000
• Bloedplaatjes ≥ 90.000
• Hemoglobine ≥ 9
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (< 3 x ULN bij de ziekte van Gilbert)
• Cardiale troponine < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Creatinine < 1,5 x ULN of geschat creatinine
• klaring ≥ 60 ml/min per gemodificeerd
• Cockroft-Gault-formule

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande vaccinatie met een HPV-antigeen (profylactisch of therapeutisch) behalve L1. Personen die zijn geïmmuniseerd met goedgekeurde profylactische HPV-vaccins (bijv. Gardasil®, Cervarix®) zijn niet uitgesloten.
• Proefpersonen die chemotherapie, bestraling, biologische kankertherapie of ander onderzoek hebben ondergaan.
• Proefpersonen die binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel een operatie hebben ondergaan, met uitzondering van kleine ingrepen (tandheelkundig werk, huidbiopsie, enz.).
• Voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis, of andere bekende onderliggende hartziekte (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, symptomatische aritmie die niet onder controle is door medicatie, instabiele angina, voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden)
• Proefpersonen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie/sepsis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Een voorgeschiedenis van huidige of recente gelijktijdige maligniteit (≤ 5 jaar), behalve niet-melanome huidkanker.
• Patiënten met een actieve of chronische infectie met HIV, HCV of HBV.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, multiple sclerose (MS), spondylitis ankylopoetica) met immuundeficiëntie als klinische component.
• Patiënten behandeld met immunosuppressiva zoals cyclosporine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), alkylerende middelen, antimetabolieten, bestraling, tumornecrosefactor (TNF)-remmers of systemische corticosteroïden, hetzij chronisch, hetzij in de afgelopen 2 maanden
• Patiënten met een erkende immuundeficiëntieziekte, waaronder cellulaire immuundeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; proefpersonen die verworven, erfelijke of aangeboren immuundeficiënties hebben.
• Proefpersonen en de nauwe sociale, seksuele of huiselijke contacten van de proefpersoon hebben mogelijk geen niet-genezen wonden of actieve exfoliatieve huidaandoeningen zoals: eczeem, brandwonden, impetigo, varicella-zoster-virusinfectie, herpes simplex-virusinfectie, ernstige acne, ernstige luierdermatitis met uitgestrekte delen van de blootliggende huid, psoriasis, Lichen planus, ziekte van Darier (keratosis follicularis)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van atopische dermatitis
• Aandoeningen die verband houden met immunosuppressie, zoals HIV/AIDS, leukemie, lymfoom, gegeneraliseerde maligniteit, ontvangers van een solide orgaantransplantatie of ontvangers van een hematopoëtische stamceltransplantatie
• Actief drugs- of alcoholgebruik of -afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten of de beoordeling van immunologische eindpunten zou belemmeren.
• Gevangenen of proefpersonen die verplicht worden vastgehouden (onvrijwillige opsluiting) voor de behandeling van een lichamelijke of psychiatrische ziekte.
• Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van een onderzoekseindpunt kan beïnvloeden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen enkele vorm van anticonceptie gebruiken, worden uitgesloten.
• Borstvoeding
• Geen nauw sociaal contact met kinderen jonger dan 5 jaar of nauw sociaal of huishoudelijk contact met een zwangere vrouw
• Ernstige allergie voor vaccincomponenten