Ensayo clínico que evalúa la seguridad y las correlaciones inmunológicas de Prime-Boost heterólogo con pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 y TA-HPV en donantes sanos seguido de extracción de sangre periférica (J21112LINKED)

Criterios de inclusión:

• Pariente HLA haploidéntico de un paciente con cáncer avanzado asociado al VPH 16
• Sujetos femeninos o masculinos de 18 a 70 años de edad con un IMC ≥ 18,5 kg/m2.
• Los sujetos deben comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio firmando un Formulario de consentimiento informado (ICF) que indique el consentimiento voluntario para participar en el estudio antes del inicio de la selección o de las actividades relacionadas con el estudio.
• Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

• Debe cumplir al menos uno de los siguientes tres criterios con respecto a la capacidad reproductiva:

  1. Posmenopáusica definida por la ausencia o ausencia de menstruación después del ciclo menstrual normal durante ≥ 12 meses;
  2. Quirúrgicamente estéril o tener una pareja estéril (es decir, vasectomía en hombres o ausencia de ovarios y/o útero en mujeres);
  3. Uso de anticonceptivos médicamente eficaces con una tasa de fracaso de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta desde la evaluación hasta 3 meses después de la última dosis. (Los métodos aceptables incluyen anticoncepción hormonal (incluidos implantes o combinados orales + inyectados); dos métodos de barrera (p. ej., condón con espermicida y capuchón cervical); o abstinencia cuando este sea el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Médicamente sano sin hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, historia clínica, signos vitales.
• ECG de detección normal o ECG de detección sin hallazgos clínicamente significativos a juicio del investigador.
• Sin antecedentes de ninguna enfermedad inmunosupresora o autoinmune clínicamente significativa, incluida una neoplasia maligna hematológica o antecedentes de trasplante de órgano sólido o de médula ósea.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 3.000
• Número de linfocitos ≥ 500
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000
• Plaquetas ≥ 90.000
• Hemoglobina ≥ 9
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN) (< 3 x LSN si hay enfermedad de Gilbert)
• Troponina cardíaca < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN o creatinina estimada
• aclaramiento ≥ 60 ml/min por modificado
• Fórmula Cockroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Vacunación previa con cualquier antígeno del VPH (profiláctico o terapéutico) excepto L1. Las personas que han sido inmunizadas con vacunas profilácticas contra el VPH autorizadas (p. ej. Gardasil®, Cervarix®) no están excluidos.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia, radiación, terapia biológica contra el cáncer u otra investigación.
• Sujetos que se hayan sometido a una cirugía dentro de los 28 días posteriores a la administración del agente en investigación, excluidos procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.).
• Antecedentes de miocarditis o pericarditis u otra enfermedad cardíaca subyacente conocida (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática no controlada con medicamentos, angina inestable, antecedentes de infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses)
• Sujetos con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección/sepsis activa o en curso, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de neoplasia maligna concurrente actual o reciente (≤ 5 años), excepto cáncer de piel no melanoma.
• Sujetos con infección activa o crónica por VIH, VHC o VHB.
• Sujetos que tienen una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple (EM), espondilitis anquilosante) con inmunodeficiencia como componente clínico.
• Sujetos tratados con fármacos inmunosupresores como ciclosporina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), agentes alquilantes, antimetabolitos, radiación, inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) o corticosteroides sistémicos, ya sea de forma crónica o en los últimos 2 meses.
• Sujetos con una enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; sujetos que tengan inmunodeficiencias adquiridas, hereditarias o congénitas.
• Los sujetos y sus contactos sociales, sexuales o domésticos cercanos no pueden tener heridas no cicatrizadas ni afecciones cutáneas exfoliativas activas como: eccema, quemaduras, impétigo, infección por el virus varicela-zóster, infección por el virus del herpes simple, acné severo, dermatitis grave del pañal. con áreas extensas de piel desnuda, psoriasis, liquen plano, enfermedad de Darier (queratosis folicular)
• Historia o presencia de dermatitis atópica.
• Condiciones asociadas con inmunosupresión como VIH/SIDA, leucemia, linfoma, malignidad generalizada, trasplante de órganos sólidos o receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la evaluación de los criterios de valoración inmunológicos.
• Prisioneros o sujetos que se encuentran detenidos obligatoriamente (encarcelamiento involuntario) para tratamiento de una enfermedad física o psiquiátrica.
• Cualquier enfermedad o condición que en opinión del investigador pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.
• Se excluirán las mujeres en edad fértil que no estén tomando ningún método anticonceptivo.
• Lactancia materna
• No contacto social cercano con niños menores de 5 años ni contacto social o doméstico cercano con una mujer embarazada
• Alergia grave a los componentes de la vacuna