Klinisk forsøg, der vurderer sikkerheden og immunologiske korrelater af heterolog Prime-Boost med pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 og TA-HPV hos raske donorer efterfulgt af perifer blodprøvetagning (J21112LINKED)

Inklusionskriterier:

• HLA-haploidentisk slægtning til en patient med fremskreden HPV 16-associeret malignitet
• Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen 18-70 år med et BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• Forsøgspersonerne skal forstå og acceptere at overholde undersøgelsens krav ved at underskrive en Informed Consent Form (ICF), der angiver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen forud for påbegyndelsen af ​​screening eller undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
• Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

• Skal opfylde mindst et af følgende tre kriterier med hensyn til reproduktionsevne:

  1. Postmenopausal som defineret ved fravær af eller udeblevet menstruation efter normal menstruationscyklus i ≥ 12 måneder;
  2. Kirurgisk steril eller have en partner, der er steril (dvs. vasektomi hos mænd eller fravær af æggestokke og/eller livmoder hos kvinder);
  3. Brug af medicinsk effektiv prævention med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt fra screening til 3 måneder efter sidste dosis. (Acceptable metoder omfatter hormonel prævention (inklusive implantater eller kombineret oral + injiceret); to barrieremetoder (f.eks. kondom med spermicid og cervikal hætte); eller abstinens, når dette er forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Medicinsk rask uden klinisk signifikante fund i den fysiske undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn.
• Normalt screenings-EKG eller screenings-EKG uden klinisk signifikante fund som vurderet af investigator.
• Ingen historie med nogen klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sygdom, inklusive hæmatologisk malignitet eller historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Antal hvide blodlegemer ≥ 3.000
• Lymfocyttal ≥ 500
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000
• Blodplader ≥ 90.000
• Hæmoglobin ≥ 9
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (< 3 x ULN hvis Gilberts sygdom)
• Hjertetroponin < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller estimeret kreatinin
• clearance ≥ 60 mL/min pr. modificeret
• Cockroft-Gault Formel

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående vaccination med et hvilket som helst HPV-antigen (profylaktisk eller terapeutisk) undtagen L1. Personer, der er blevet immuniseret med godkendte profylaktiske HPV-vacciner (f. Gardasil®, Cervarix®) er ikke udelukket.
• Forsøgspersoner, der har haft kemoterapi, stråling, biologisk kræftbehandling eller anden undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der er blevet opereret inden for 28 dage efter dosering af forsøgsmiddel, eksklusive mindre indgreb (tandarbejde, hudbiopsi osv.).
• Anamnese med myocarditis eller pericarditis eller anden kendt underliggende hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, der ikke er kontrolleret af medicin, ustabil angina, anamnese med akut myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder)
• Forsøgspersoner med en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion/sepsis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• En historie med aktuelle eller nylige samtidige maligniteter (≤ 5 år) undtagen ikke-melanom hudkræft.
• Personer med aktiv eller kronisk infektion af HIV, HCV eller HBV.
• Forsøgspersoner, der har en aktiv autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk lupus erythematosus (SLE), colitis ulcerosa, Crohns sygdom, multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis) med immundefekt som en klinisk komponent.
• Forsøgspersoner behandlet med immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH), alkyleringsmidler, antimetabolitter, stråling, Tumor Necrosis Factor (TNF)-hæmmere eller systemiske kortikosteroider, enten kronisk eller inden for de seneste 2 måneder
• Personer med en anerkendt immundefektsygdom, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; forsøgspersoner, der har erhvervet, arvelig eller medfødt immundefekt.
• Forsøgspersoner og forsøgspersonens tætte sociale, seksuelle eller hjemlige kontakter har muligvis ikke sår, der ikke er helet eller aktive eksfoliative hudsygdomme, såsom: Eksem, forbrændinger, Bældefeber, Varicella-zoster-virusinfektion, Herpes simplex-virusinfektion, Alvorlig acne, Alvorlig bleeksem med omfattende områder med blottet hud, Psoriasis, Lichen planus, Darier sygdom (keratosis follicularis)
• Historie eller tilstedeværelse af atopisk dermatitis
• Tilstande forbundet med immunsuppression såsom HIV/AIDS, leukæmi, lymfom, generaliseret malignitet, solid organtransplantation eller hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller vurdering af immunologiske endepunkter.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (tvangsfængslet) til behandling af enten en fysisk eller psykiatrisk sygdom.
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er på nogen form for prævention, vil blive udelukket.
• Amning
• Ingen tæt social kontakt med børn under 5 år eller tæt social eller huslig kontakt med en gravid kvinde
• Alvorlig vaccinekomponentallergi