Klinikai vizsgálat a pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 és TA-HPV heterológ Prime-Boost biztonságosságának és immunológiai korrelációinak felmérésére egészséges donoroknál, majd perifériás vérvétel (J21112LINKED)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott HPV 16-os rosszindulatú daganatban szenvedő beteg HLA-haploidentikus rokona
• 18-70 éves női vagy férfi alanyok, akiknek BMI-je ≥ 18,5 kg/m2.
• Az alanyoknak meg kell érteniük a vizsgálat követelményeit, és bele kell egyezniük a vizsgálat követelményeibe azáltal, hogy aláírnak egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), amely jelzi a vizsgálatban való önkéntes hozzájárulásukat a szűrés vagy a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek megkezdése előtt.
• Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.

• Meg kell felelnie a következő három kritérium közül legalább egynek a szaporodási képesség tekintetében:

  1. Menstruáció utáni időszak a normál menstruációs ciklust követő ≥ 12 hónapos menstruáció hiányában vagy kimaradásakor;
  2. műtétileg steril vagy steril partnerük van (azaz vazektómia férfiaknál vagy petefészkek és/vagy méh hiánya nőknél);
  3. Orvosilag hatékony fogamzásgátlás alkalmazása, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%, következetesen és helyesen alkalmazva a szűréstől az utolsó adagot követő 3 hónapig. (Az elfogadható módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (beleértve az implantátumot vagy a kombinált orális + injekciót); két gátló módszer (pl. spermiciddel és nyaksapkával ellátott óvszer); vagy az absztinencia, ha ez az alany által preferált és szokásos életmód.
• Orvosilag egészséges, a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az életjelek klinikailag jelentős lelete nélkül.
• Normál szűrő EKG vagy szűrő EKG klinikailag jelentős lelet nélkül, a vizsgáló megítélése szerint.
• Nincs klinikailag jelentős immunszuppresszív vagy autoimmun betegség, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot, vagy szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Fehérvérsejtszám ≥ 3000
• Limfocitaszám ≥ 500
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000
• Vérlemezkék ≥ 90 000
• Hemoglobin ≥ 9
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (< 3 x ULN Gilbert-kór esetén)
• Szív troponin < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin
• clearance ≥ 60 ml/perc / Módosított
• Cockroft-Gault képlet

Kizárási kritériumok:

• Előzetes vakcinázás bármely HPV antigénnel (profilaktikus vagy terápiás), kivéve az L1-et. Azok a személyek, akiket engedélyezett profilaktikus HPV vakcinákkal (pl. Gardasil®, Cervarix®) nem kizárt.
• Olyan alanyok, akik kemoterápián, sugárkezelésen, biológiai rákterápián vagy egyéb vizsgálaton estek át.
• Azok az alanyok, akiket a vizsgálati szer adagolását követő 28 napon belül műtéten estek át, kivéve a kisebb beavatkozásokat (fogászati ​​​​munka, bőrbiopszia stb.).
• A kórelőzményben szereplő szívizomgyulladás vagy szívburokgyulladás vagy egyéb ismert alapbetegség (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, tüneti, gyógyszerrel nem kontrollált aritmia, instabil angina, a kórtörténetben szereplő akut szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést/szepszist, vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli egyidejű rosszindulatú daganata (≤ 5 év), kivéve a nem melanómás bőrrákot.
• Aktív vagy krónikus HIV, HCV vagy HBV fertőzésben szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akik aktív autoimmun betegségben (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, sclerosis multiplex (MS), spondylitis ankylopoetica) szenvednek, és klinikai komponensként immunhiányt szenvednek.
• Immunszuppresszív gyógyszerekkel, például ciklosporinnal, adrenokortikotrop hormonnal (ACTH), alkilezőszerekkel, antimetabolitokkal, sugárzással, tumor nekrózis faktor (TNF) gátlókkal vagy szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt alanyok krónikusan vagy az elmúlt 2 hónapban
• Felismert immunhiányos betegségben szenvedő alanyok, beleértve a celluláris immunhiányt, hipogammaglobulinémiát vagy dysgammaglobulinémiát; szerzett, örökletes vagy veleszületett immunhiányos alanyok.
• Előfordulhat, hogy az alanyoknak és az alany szoros szociális, szexuális vagy otthoni kapcsolatainak nincsenek be nem gyógyuló sebei vagy aktív hámló bőrbetegségei, például: ekcéma, égési sérülések, impetigo, varicella-zoster vírusfertőzés, herpes simplex vírusfertőzés, súlyos akne, súlyos pelenka dermatitis. kiterjedt kopott bőrfelületekkel, pikkelysömör, lichen planus, Darier-kór (keratosis follicularis)
• Atópiás dermatitisz anamnézisében vagy jelenlétében
• Immunszuppresszióval kapcsolatos állapotok, mint például HIV/AIDS, leukémia, limfóma, generalizált rosszindulatú daganat, szilárd szervátültetés vagy vérképző őssejt transzplantációban részesülők
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati követelmények betartását vagy az immunológiai végpontok értékelését.
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket fizikai vagy pszichiátriai betegség miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlan bebörtönzés).
• Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését.
• Azok a fogamzóképes nők, akik semmilyen fogamzásgátláson nem részesülnek, kizárásra kerülnek.
• Szoptatás
• Tilos szoros szociális érintkezés 5 év alatti gyermekekkel, illetve szoros szociális vagy háztartási kapcsolat terhes nővel
• Súlyos vakcina-komponens allergia