Klinisk prövning som bedömer säkerheten och immunologiska korrelat av heterolog Prime-Boost med pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70 och TA-HPV hos friska givare följt av perifer blodprovtagning (J21112LINKED)

Inklusionskriterier:

• HLA-haploidentisk släkting till en patient med avancerad HPV 16-associerad malignitet
• Kvinnliga eller manliga försökspersoner i åldern 18-70 år med ett BMI ≥ 18,5 kg/m2.
• Försökspersonerna måste förstå och samtycka till att följa studiens krav genom att underteckna ett Informed Consent Form (ICF) som anger frivilligt samtycke till att delta i studien innan screening eller studierelaterade aktiviteter påbörjas.
• Kan och vill följa alla studieprocedurer.

• Måste uppfylla minst ett av följande tre kriterier med avseende på reproduktionsförmåga:

  1. Postmenopausal definierad som avsaknad av eller utebliven menstruation efter normal menstruationscykel i ≥ 12 månader;
  2. Kirurgiskt steril eller ha en partner som är steril (d.v.s. vasektomi hos män eller frånvaro av äggstockar och/eller livmoder hos kvinnor);
  3. Användning av medicinskt effektiv preventivmedel med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning från screening till 3 månader efter sista dosen. (Acceptabla metoder inkluderar hormonell preventivmetod (inklusive implantat eller kombinerad oral + injicerad); två barriärmetoder (t.ex. kondom med spermiedödande medel och livmoderhalsmössa); eller abstinens när detta är patientens föredragna och vanliga livsstil.
• Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta fynd i den fysiska undersökningen, medicinsk historia, vitala tecken.
• Normalt screening-EKG eller screening-EKG utan kliniskt signifikanta fynd enligt bedömningen av utredaren.
• Ingen historia av någon kliniskt signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sjukdom inklusive hematologisk malignitet eller historia av solid organ- eller benmärgstransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Antal vita blodkroppar ≥ 3 000
• Lymfocytantal ≥ 500
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000
• Blodplättar ≥ 90 000
• Hemoglobin ≥ 9
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (< 3 x ULN om Gilberts sjukdom)
• Hjärttroponin < 0,04 ng/ml
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller uppskattat kreatinin
• clearance ≥ 60 ml/min per modifierad
• Cockroft-Gault Formel

Exklusions kriterier:

• Tidigare vaccination med valfritt HPV-antigen (profylaktiskt eller terapeutiskt) utom L1. Individer som har immuniserats med licensierade profylaktiska HPV-vacciner (t. Gardasil®, Cervarix®) är inte uteslutna.
• Försökspersoner som har genomgått kemoterapi, strålning, biologisk cancerterapi eller annan undersökning.
• Försökspersoner som har opererats inom 28 dagar efter dosering av prövningsmedel, exklusive mindre ingrepp (tandarbete, hudbiopsi, etc.).
• Historik av myokardit eller perikardit, eller annan känd underliggande hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt, symtomatisk arytmi som inte kontrolleras av medicin, instabil angina, historia av akut hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna)
• Försökspersoner med en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion/sepsis, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• En historia av aktuell eller nyligen samtidig malignitet (≤ 5 år) förutom icke-melanom hudcancer.
• Patienter med aktiv eller kronisk infektion av HIV, HCV eller HBV.
• Försökspersoner som har en aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), ulcerös kolit, Crohns sjukdom, multipel skleros (MS), ankyloserande spondylit) med immunbrist som en klinisk komponent.
• Patienter som behandlats med immunsuppressiva läkemedel som cyklosporin, adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), alkylerande medel, antimetaboliter, strålning, tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare eller systemiska kortikosteroider, antingen kroniskt eller under de senaste 2 månaderna
• Patienter med en erkänd immunbristsjukdom inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; försökspersoner som har förvärvat, ärftlig eller medfödd immunbrist.
• Försökspersoner och försökspersonens nära sociala, sexuella eller hemliga kontakter kanske inte har oläkta sår eller aktiva exfoliativa hudåkommor såsom: Eksem, brännskador, Impetigo, Varicella-zoster virusinfektion, Herpes simplex virusinfektion, Svår akne, Svår blöjdermatit med omfattande områden med blottad hud, Psoriasis, Lichen planus, Dariers sjukdom (keratosis follicularis)
• Historik eller förekomst av atopisk dermatit
• Tillstånd associerade med immunsuppression såsom HIV/AIDS, leukemi, lymfom, generaliserad malignitet, solida organtransplanterade eller hematopoetiska stamcellstransplanterade mottagare
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller bedömningen av immunologiska effektmått.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en fysisk eller psykiatrisk sjukdom.
• Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder någon form av preventivmedel kommer att uteslutas.
• Amning
• Ingen nära social kontakt med barn under 5 år eller nära social eller hemkontakt med en gravid kvinna
• Allvarlig vaccinkomponentallergi